文章核心观点 - 公司宣布其自主研发的PD1/CTLA - 4双特异性抗体开坦尼®（cadonilimab）在治疗宫颈癌的3期临床研究中取得积极结果，显示出临床价值和商业化潜力 [1][3] 研究基本信息 - 研究名称为COMPASSION - 16/AK104 - 303，评估开坦尼®联合或不联合铂类化疗和贝伐珠单抗，对比安慰剂联合铂类化疗和贝伐珠单抗一线治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌的疗效 [1] - 研究主要终点为基于RECIST v1.1标准由独立中央影像审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） [4] - 研究共纳入445名患者，开坦尼联合化疗±贝伐珠单抗治疗组中27.9%的患者CPS < 1，对照组为24.2% [4] 研究结果呈现 - 研究结果在2024年国际妇科癌症学会全球年会（IGCS 2024）上以口头报告形式作为最新摘要（LBA）展示，同时发表于医学期刊《柳叶刀》 [1][2] 研究结果分析 生存获益 - 开坦尼方案显著延长总体人群生存期，大幅降低疾病进展和死亡风险 [5] - 意向治疗（ITT）人群中，开坦尼方案中位总生存期（OS）未达到，对照组为22.8个月（风险比[HR] 0.64，P = 0.0011）；12个月OS率开坦尼组为83.1%，对照组为73.7%；24个月OS率分别为62.6%和48.4% [6] - ITT人群中，开坦尼方案中位无进展生存期（PFS）为12.7个月，对照组为8.1个月（HR 0.62，P < 0.0001）；12个月PFS率分别为51.1%和35%；随访至2024年4月30日，更新的中位PFS率分别为13.3个月和8.2个月（HR 0.62） [6] 不同情况分析 - 无论是否联合贝伐珠单抗，开坦尼方案总生存期（OS）均显著改善；无贝伐珠单抗时，开坦尼方案与对照组相比死亡风险降低50%（OS HR 0.5） [7] - 无论PD - L1表达水平如何，开坦尼方案均显著降低全患者群体风险；CPS < 1队列中死亡风险降低23%（OS HR 0.77），CPS ≥ 1队列中降低31%（OS HR 0.69），CPS ≥ 10队列中降低32%（OS HR 0.68） [8] 抗肿瘤反应 - 开坦尼组客观缓解率（ORR）为82.9%，对照组为68.6%；完全缓解（CR）率分别为35.6%和22.9%；中位缓解持续时间（DOR）开坦尼组为13.2个月，对照组为8.2个月 [9] 安全性 - 开坦尼联合化疗±贝伐珠单抗安全性可控，未发现新的安全信号 [9] 研究意义 - 开坦尼方案在治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌方面显示出有前景的疗效，满足了无法使用贝伐珠单抗患者的关键未满足需求，对所有患者均有益，凸显其临床价值和商业化潜力，有望推进晚期宫颈癌标准治疗 [3]