文章核心观点 - Anavex公司公布ANAVEX®3 - 71治疗精神分裂症的2期安慰剂对照临床研究A部分初步脑电图生物标志物结果积极，B部分正在进行，预计2025年上半年出数据 [1][5] 研究进展 - 治疗精神分裂症的ANAVEX®3 - 71的2期安慰剂对照临床研究A部分已完成，B部分患者正在给药，将研究更长治疗时间 [1] - A部分研究是对16名参与者进行的多次递增剂量研究，参与者分别接受口服安慰剂、每日90mg或180mg的ANAVEX®3 - 71治疗10天 [2] 研究结果 - 初步结果显示ANAVEX®3 - 71对精神分裂症患者两个关键脑电图生物标志物有剂量依赖性影响，与安慰剂相比，40Hz听觉稳态反应（ASSR）试验间相干性（ITC）和静息状态α功率均增加，高剂量组效果最明显 [2] - 观察到的变化逆转了与精神分裂症相关的已知脑电图和事件相关电位生物标志物异常，这些脑电图生物标志物与精神分裂症的阳性、阴性和认知症状相关 [3] - ANAVEX®3 - 71耐受性良好，未报告严重不良事件 [3] 药物机制及优势 - 口服ANAVEX®3 - 71是一种双重SIGMAR1受体激动剂和M1正变构调节剂，具有激动作用，这种新作用机制有望治疗精神分裂症所有症状领域，且无标准护理抗精神病药的副作用 [4] - 除M1毒蕈碱受体活性外，结合的SIGMAR1受体活性可能提供一种新作用机制，可解决多个症状领域，且无传统抗精神病药的运动副作用 [4] 疾病背景 - 精神分裂症是一种持续性且常使人丧失能力的精神疾病，影响全球近2400万人，包括美国280万人，其特征为阳性、阴性和认知障碍三个症状领域 [6] - 由于现有治疗的局限性，精神分裂症患者常难以维持就业、独立生活和管理人际关系，约34%的人对治疗无反应，另有50 - 60%的人症状仅部分改善或出现不可接受的副作用 [6] 公司概况 - Anavex是一家公开交易的生物制药公司，致力于开发用于治疗神经退行性、神经发育和神经精神疾病的新型疗法 [7] - 公司领先候选药物ANAVEX®2 - 73已成功完成多项临床试验，具有多种潜在治疗特性，曾获迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会研究资助 [7] - 公司认为ANAVEX®3 - 71是有前景的临床阶段候选药物，在转基因小鼠中显示出对阿尔茨海默病主要特征的疾病修饰活性，在临床前试验中对线粒体功能障碍和神经炎症有有益影响 [7]