文章核心观点 美国食品药品监督管理局（FDA）批准Astellas Pharma的VYLOY（zolbetuximab - clzb）与含氟嘧啶和铂的化疗联合用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、Claudin（CLDN）18.2阳性的胃或胃食管交界（GEJ）腺癌成人患者，这是美国首个也是唯一获批的CLDN18.2靶向疗法 [1]。 分组1：VYLOY获批信息 - VYLOY获批与含氟嘧啶和铂的化疗联合用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性、CLDN18.2阳性的胃或GEJ腺癌成人患者，是美国首个且唯一获批的CLDN18.2靶向疗法 [1] - 获批基于3期SPOTLIGHT和GLOW临床试验结果，两项试验中接受VYLOY加化疗的患者在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面达到主要和关键次要终点 [2] - 获批后VYLOY已在全球五个市场（日本、英国、欧盟、韩国和美国）获批，Astellas已向全球其他监管机构提交申请，审核正在进行中 [2] 分组2：患者筛选与检测 - SPOTLIGHT和GLOW临床试验中约38%的筛查患者肿瘤为CLDN18.2阳性，CLDN18.2阳性定义为≥75%的肿瘤细胞呈现中度至强膜CLDN18免疫组化染色 [2] - Astellas与罗氏合作开发了获批的免疫组化（IHC）伴随诊断（CDx）测试，用于识别可能符合VYLOY治疗条件的患者，该测试在美国多个参考实验室可用并将逐步扩展 [2] 分组3：VYLOY药物介绍 - VYLOY是一种Claudin 18.2定向溶细胞抗体，作为同类首个单克隆抗体（mAb），通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）消耗CLDN18.2阳性细胞 [4] 分组4：临床试验介绍 SPOTLIGHT试验 - 一项3期、全球、多中心、双盲、随机研究，评估zolbetuximab加mFOLFOX6与安慰剂加mFOLFOX6作为一线治疗的疗效和安全性，共纳入565名患者 [10] - 主要终点是PFS，次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）等，数据于2023年发表在《柳叶刀》上 [10] GLOW试验 - 一项3期、全球、多中心、双盲、随机研究，评估zolbetuximab加CAPOX与安慰剂加CAPOX作为一线治疗的疗效和安全性，共纳入507名患者 [11] - 主要终点是PFS，次要终点包括OS、ORR、DOR等，数据于2023年发表在《自然医学》上 [11][12] 分组5：不良反应 常见不良反应 - 最常见不良反应（≥15%）包括恶心、呕吐、疲劳等，常见实验室异常（≥15%）包括中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少等 [7] SPOTLIGHT研究 - 45%的患者出现严重不良反应，5%的患者出现致命不良反应，20%的患者因不良反应永久停用VYLOY，75%的患者因不良反应中断剂量 [7] GLOW研究 - 47%的患者出现严重不良反应，8%的患者出现致命不良反应，19%的患者因不良反应永久停用VYLOY，55%的患者因不良反应中断剂量 [8] 分组6：特定人群 - 建议哺乳期妇女在VYLOY治疗期间及最后一剂后8个月内不要母乳喂养 [9] 分组7：疾病信息 - 胃和胃食管交界（G/GEJ）癌是全球第五大常见诊断癌症，在美国约130,263人患病，属罕见疾病 [9] - 2024年美国预计26,890人被诊断，10,880人死于该疾病，症状包括消化不良、腹痛等，晚期有不明原因体重减轻等 [9] - 风险因素包括年龄、性别、家族史等，常诊断于晚期或转移阶段，转移阶段患者五年相对生存率为7% [9] 分组8：研发管线 - 正在进行zolbetuximab治疗转移性胰腺癌的2期试验，评估其与吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇联合作为一线治疗的安全性和有效性 [13] - ASP2138是一种双特异性单克隆抗体，正在进行1/1b期研究，招募转移性或局部晚期不可切除的胃或GEJ腺癌或转移性胰腺癌患者 [13][14] 分组9：公司信息 - Astellas Pharma是一家在全球70多个国家开展业务的制药公司，采用聚焦领域方法研发新药，还致力于创造Rx +®医疗保健解决方案 [15]