文章核心观点 - 公司宣布在一项评估ZW171治疗卵巢癌、非小细胞肺癌和其他间皮素表达癌症安全性和耐受性的全球1期临床试验中，首位患者已给药 [1] 分组1：ZW171临床试验情况 - 全球1期临床试验评估ZW171治疗晚期或转移性卵巢癌、NSCLC和其他MSLN表达癌症的安全性和耐受性，首位患者已给药 [1] - 1期研究是两部分、开放标签多中心研究，预计招募约160名晚期MSLN表达癌症成年患者，将在美国、欧洲和亚太地区的研究点进行 [3] - 研究第一部分评估ZW171安全性和耐受性，涉及晚期卵巢癌和NSCLC患者剂量递增，次要终点评估药代动力学和确认客观缓解率 [3] - 研究第二部分涉及三个队列（卵巢癌、NSCLC和任何MSLN表达患者的篮子队列）剂量扩展，评估ZW171抗肿瘤活性，主要终点关注安全性和耐受性，次要终点评估无进展生存期、缓解持续率和总生存期 [3] 分组2：ZW171靶点及临床前研究优势 - MSLN在众多肿瘤适应症中高表达，卵巢癌中约84%，NSCLC中约36%，是公司专有T细胞衔接器技术治疗开发的有吸引力靶点 [2] - 临床前研究中，ZW171在体内对MSLN过表达靶细胞有强效优先杀伤作用，刺激MSLN依赖性T细胞活化，降低脱靶毒性、外周T细胞活化和细胞因子释放综合征风险 [2] - 2023年美国癌症研究协会年会上展示的数据表明，ZW171在MSLN表达肿瘤模型中比对照物有更强抗肿瘤活性，在食蟹猴中高达30mg/kg时耐受性良好 [2] 分组3：ZW171药物特点 - ZW171是双特异性抗体，通过同时结合肿瘤细胞上MSLN蛋白胞外域和T细胞上CD3，实现T细胞介导的肿瘤细胞杀伤 [4] - ZW171独特的2 + 1格式和新型低亲和力抗CD3结合剂，旨在限制脱靶效应和细胞因子释放综合征，同时保持对MSLN表达癌症的强效抗肿瘤活性，提高治疗窗口 [4] - ZW171采用Azymetric™和EFECT™2技术设计，在临床前模型中显示出增强的抗肿瘤活性和安全性，诱导对MSLN过表达细胞的强效优先杀伤，降低脱靶活性、外周T细胞活化和CRS风险 [4] 分组4：公司情况 - 公司是全球临床阶段生物技术公司，致力于发现、开发和商业化新型多功能生物疗法，使命是改善难治性癌症和其他疾病患者生活 [5] - 公司利用专有Azymetric™技术开发了HER2靶向双特异性抗体zanidatamab，并与BeiGene和Jazz达成协议，授予其在不同地区开发和商业化权利 [5] - zanidatamab正在多项全球临床试验中评估，作为HER2表达癌症潜在同类最佳治疗方法，其生物制品许可申请已获美国FDA和中国NMPA受理 [5] - 公司正在迅速推进全资产品候选药物管线，ZW171和ZW191的1期研究正在积极招募患者，其治疗平台也通过与全球生物制药公司的战略合作伙伴关系得到进一步利用 [5]