文章核心观点 - 马德瑞加尔制药公司宣布评估resmetirom治疗代偿性NASH肝硬化患者的MAESTRO - NASH OUTCOMES试验已完成入组，积极结果或使resmetirom成为首个获批用于该类患者的药物，也可能支持RezdiffraTM在非肝硬化NASH患者中的全面批准 [1] 关于NASH - NASH是NAFLD的更晚期形式，是导致肝脏相关死亡的主要原因，增加全球医疗系统负担，有更严重代谢风险因素的患者发生不良心血管事件及发病率和死亡率增加 [3] - 患者进展到中度至晚期肝纤维化NASH时，不良肝脏结局风险大幅增加，进展到肝硬化时，肝脏相关死亡风险增加超42%，NASH正迅速成为美国肝移植的主要原因 [3] - 美国约150万患者被诊断为NASH，其中约52.5万患有中度至晚期肝纤维化NASH，Rezdiffra推出时公司关注约31.5万由肝脏专科医生治疗的此类患者 [4] - 2023年全球肝病医学协会和患者组织将NASH更名为MASH，NAFLD更名为MASLD，并确立了“脂肪性肝病（SLD）”这一统称，MASH患者除肝病外至少有一种相关合并症 [4] 关于MAESTRO - NASH OUTCOMES试验 - 该试验是一项3期、双盲、随机、安慰剂对照研究，无创测量845名代偿性NASH肝硬化患者进展为肝脏失代偿事件的情况，已超过初始入组目标 [2] - 主要终点是复合肝脏相关结局事件的发生率，关键纳入标准是代偿良好的NASH肝硬化（Child - Pugh A级）和存在三种代谢风险因素（代谢综合征），患者以3:1的比例随机接受80mg resmetirom或匹配安慰剂，每日口服一次，研究预计持续两到三年 [2] - 公司首席执行官表示该试验对患者和NASH领域很重要，满足了预防进展为失代偿性肝硬化并发症及减少NASH导致肝移植需求的迫切未满足的治疗需求，入组里程碑使公司更接近为代偿性NASH肝硬化患者提供有效疗法的目标，积极结果有望支持Rezdiffra在非肝硬化NASH患者中的全面批准 [2] - 公司首席医疗官兼研发总裁表示对该试验有信心，基于resmetirom作为肝脏靶向THR - β激动剂的抗纤维化特性，以及3期MAESTRO - NAFLD - 1研究中180名代偿性NASH肝硬化患者的52周阳性数据，公司致力于NASH研发的长期领导地位，认为入组完成的结局研究将在未来十年塑造NASH治疗模式中发挥核心作用 [2] 关于Resmetirom 3期项目 - resmetirom是一种每日一次的口服肝脏靶向THR - β激动剂，旨在针对NASH的关键潜在病因，公司目前正在进行多项3期临床试验评估其治疗NASH的安全性和有效性 [5] - 关键的MAESTRO - NASH（中度至晚期纤维化）研究包括支持加速批准的52周活检评估和正在进行的54个月结局研究，若结果积极将有助于验证Rezdiffra的临床益处并支持全面批准，该试验主要结果于2024年2月发表在《新英格兰医学杂志》上 [5] - MAESTRO - NASH OUTCOMES（代偿性肝硬化）评估resmetirom与安慰剂治疗代偿性NASH肝硬化患者进展为肝脏失代偿事件的情况，积极结果有望支持Rezdiffra在非肝硬化NASH患者中的全面批准，并扩大其适用患者群体 [5] - MAESTRO - NAFLD - 1（安全性）研究旨在无创评估resmetirom的安全性和耐受性，为监管效益 - 风险评估提供更大的安全数据库，该试验主要结果于2023年10月发表在《自然医学》上，其开放标签主动治疗扩展研究MAESTRO - NAFLD - OLE正在进行中，以收集非肝硬化NASH患者和代偿性NASH肝硬化患者的更多安全数据 [5] - MAESTRO - NASH的52周数据以及MAESTRO - NAFLD - 1、MAESTRO - NAFLD - OLE、2期和1期数据（包括安全参数）构成了Rezdiffra加速批准用于治疗中度至晚期肝纤维化NASH的基础 [6] 关于马德瑞加尔制药公司 - 马德瑞加尔制药公司是一家专注于为NASH提供新型疗法的生物制药公司，其药物Rezdiffra（resmetirom）是一种每日一次的口服肝脏靶向THR - β激动剂，旨在针对NASH的关键潜在病因 [7]