文章核心观点 - 公司公布ZW220和ZW251的临床前数据，支持2025年上半年提交ZW220的新药研究申请（IND）和下半年提交ZW251的IND [1] 分组1：公司介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于开发新型多功能生物疗法，以改善难治疾病的治疗标准 [1] - 公司利用专有技术开发了zanidatamab，已与BeiGene和Jazz达成协议，授予其在不同地区开发和商业化的独家权利 [7] - 公司正在推进ZW171和ZW191的1期研究，其治疗平台也通过与全球生物制药公司的战略合作伙伴关系得到进一步利用 [7] 分组2：ZW220相关情况 - 口服报告展示ZW220临床前数据，支持2025年上半年提交IND [2] - ZW220在非小细胞肺癌、卵巢癌和子宫癌模型中显示出临床前活性，在非人类灵长类动物中具有良好毒理学特征 [2] - ZW220相比之前的NaPi2b ADC在疗效、耐受性和有效载荷机制方面有改进潜力，具有差异化安全特征 [3] - ZW220采用低药物抗体比（DAR）和中等稳定性的抗体接头，平衡稳定性、耐受性和抗肿瘤活性，同时最小化抗体驱动的毒性 [3] - ZW220的强内化抗体可实现有效细胞运输和组织渗透，即使在NaPi2b水平较低时也可能提高抗肿瘤活性 [3] - ZW220靶向表达NaPi2b的非小细胞肺癌和卵巢癌，抗体Fc区域突变以最小化潜在脱靶毒性 [5] - ZW220在约96%的卵巢浆液性腺癌和约87%的非小细胞肺癌腺癌中表达，在患者来源的异种移植模型和3D球体模型中显示出抗肿瘤活性 [5] - ZW220在非人类灵长类动物和大鼠中耐受性良好，最大耐受剂量分别≥90 mg/kg和≥200 mg/kg [3][5] 分组3：ZW251相关情况 - 海报展示ZW251临床前数据，支持2025年下半年提交IND [4] - ZW251在肝细胞癌模型中显示出临床前活性，有望成为新的治疗选择，可能改善现有治疗标准 [4] - ZW251在多种肝细胞癌模型中显示出强大抗肿瘤活性，包括GPC3表达较低和异质性的模型 [4] - ZW251设计DAR为4，平衡耐受性和广泛抗肿瘤有效性，在非人类灵长类动物研究中，剂量高达120 mg/kg时显示出显著耐受性 [4][6] - ZW251作为ADC，在治疗策略上具有灵活性，可作为单一疗法或与现有标准治疗联合使用 [4] - ZW251是潜在的同类首创ADC分子，用于治疗表达GPC3的肝细胞癌，采用公司专有的旁观者活性TOPO1i有效载荷 [6] - GPC3在大多数肝细胞癌患者（>75%）中过度表达，在正常成人组织中表达极少，是有吸引力的ADC靶点 [6]