分组1: TYRA-300 药物进展 - TYRA-300 是一种潜在的首创口服 FGFR3 选择性抑制剂，旨在避免抑制 FGFR1、FGFR2 和 FGFR4 相关的毒性 [2] - TYRA-300 已获得 FDA 的 IND 批准，将进入针对儿童软骨发育不全的 BEACH301 二期临床试验 [1] - BEACH301 研究将评估 TYRA-300 在 3 至 10 岁软骨发育不全儿童中的安全性和耐受性，并评估年化生长速度的变化 [3][4] - 研究将分为两个队列：未接受过治疗的儿童（队列 1）和曾接受过生长加速治疗的儿童（队列 2），每个队列预计在每个剂量水平（0.125、0.25、0.375、0.50 mg/kg）下招募最多 10 名参与者 [3] - TYRA-300 在 SURF301 研究中已显示出对转移性尿路上皮癌的临床概念验证数据 [2] 分组2: 软骨发育不全的背景与治疗现状 - 软骨发育不全是侏儒症最常见的形式，全球约有 25 万人受影响，每 15,000 至 40,000 名儿童中就有 1 人患有此病 [7] - 99% 的软骨发育不全病例由 FGFR3 基因的 G380R 功能获得性突变驱动 [7] - 目前可用的治疗方法是每日一次注射，但仅能带来适度的年化生长速度提升 [3] - TYRA-300 作为一种高度选择性的 FGFR3 抑制剂，有望为软骨发育不全提供更好的治疗选择 [3] 分组3: TYRA 公司的研发平台与管线 - TYRA 公司专注于开发针对 FGFR 生物学的下一代精准药物，其内部 SNÅP 平台能够通过迭代分子 SNÅPshots 快速精确地设计药物 [8] - 公司管线包括三个临床阶段项目，其中 TYRA-300 是其领先的精准药物项目，正在开发用于癌症和骨骼发育不良的治疗 [6][8] - TYRA-300 在 SURF301 研究中已完成 Part A 部分，正在推进 Part B 部分的剂量扩展，以评估转移性尿路上皮癌和非肌层浸润性膀胱癌的潜在治疗剂量 [6] - 公司还在开发 TYRA-200（FGFR1/2/3 抑制剂）和 TYRA-430（FGFR4/3 偏向性抑制剂）用于其他癌症适应症 [8] 分组4: 未来计划与目标 - BEACH301 研究预计将于 2025 年第一季度开始给药 [5] - 公司计划通过 BEACH301 研究探索 TYRA-300 对软骨发育不全、软骨发育低下和其他骨骼发育不良的功能影响和生活质量改善 [5] - TYRA-300 已获得 FDA 的孤儿药认定（ODD）和罕见儿科疾病认定（RPD） [5]