文章核心观点 - 基因药物公司Lexeo Therapeutics公布治疗APOE4相关阿尔茨海默病的LX1001的1/2期研究积极中期结果，显示出治疗潜力和良好安全性 [1] 公司信息 - Lexeo Therapeutics是临床阶段基因药物公司，致力于治疗特定心血管疾病和APOE4相关阿尔茨海默病 [1][7] - LX1001是基于AAVrh10的基因疗法候选药物，旨在向APOE4纯合患者中枢神经系统递送保护性APOE2等位基因，已获FDA快速通道认定 [6] 研究情况 - 研究对象为15名轻度认知障碍或轻中度AD患者，分四个剂量组给药，主要目标是评估安全性和耐受性，次要结果包括脑脊液APOE2蛋白表达及tau和淀粉样蛋白生物标志物变化 [2] - 中期数据显示，所有参与者脑脊液APOE2蛋白表达呈剂量和时间依赖性增加且持续12个月；多数参与者淀粉样蛋白病理稳定；超三分之二参与者脑脊液tau生物标志物持续降低；6个月时多数参与者全球tau PET SUVR和区域SUVR降低；中度AD患者在各生物标志物终点改善最明显；报告4起严重不良事件，3起与治疗无关，1起轻度至中度感音神经性听力损失可能与治疗有关 [3] 后续计划 - 公司已与FDA就数据展开沟通，预计2025年更新监管互动和LX1001进一步开发计划 [4] 会议信息 - 公司将于美国东部时间7点举办网络直播，回顾数据和项目下一步计划，可通过指定网址注册和访问，直播演示文稿含LX1001中期数据进一步分析，点播演示文稿可在公司网站投资者板块新闻与活动标签下访问，演示结束后可获取回放 [5] 行业背景 - APOE4纯合子患阿尔茨海默病可能性比普通人群高约15倍，疾病进展更快，使用现有疗法发生ARIA风险增加；APOE2纯合子患阿尔茨海默病可能性比普通人群低40%；美国约有90万APOE4纯合阿尔茨海默病患者 [2][6]