文章核心观点 - Atossa Therapeutics公司公布(Z)-endoxifen 2期试验初步分析结果，该药物在治疗ER+/HER2-乳腺癌上表现出有效性和耐受性，有望成为新辅助治疗药物 [1][5] 试验情况 - 试验为I - SPY 2内分泌优化试点（EOP），针对新诊断雌激素受体阳性（ER+）浸润性乳腺癌患者，这些患者肿瘤对内分泌治疗敏感但化疗获益小且复发风险高 [5] - 2023年3月至2024年5月招募20名ER+/HER2-乳腺癌女性患者，每日口服10mg (Z)-endoxifen，共六个周期，绝经前患者从第二周期开始进行卵巢功能抑制 [6] - 主要终点为治疗可行性，要求超75%患者完成治疗；次要终点为Ki - 67和FTV变化 [6] 试验结果 - 95%（19/20）患者接受超75%计划治疗，(Z)-endoxifen达到主要终点 [1][2] - 治疗3周后，Ki - 67较基线降低69%，功能性肿瘤体积（FTV）较基线降低30.4% [3] - (Z)-endoxifen耐受性良好，常见副作用为轻度潮热、失眠和疲劳，未因治疗相关不良事件出现剂量减少或停药情况 [4] (Z)-endoxifen介绍 - 是最有效的选择性雌激素受体调节剂（SERM）之一，可抑制雌激素受体、使其降解，对肿瘤耐药患者有效，能靶向致癌蛋白PKCβ1，有骨激动作用且子宫内膜增殖作用小 [7] - Atossa开发的(Z)-endoxifen口服制剂可绕过胃部，避免胃酸将其转化为无活性的(E)-endoxifen，已在1期和小规模2期乳腺癌女性患者研究中显示出良好耐受性 [8] - 目前正在五项2期试验中研究，受四项美国专利和多项待批专利申请保护 [8] 公司介绍 - Atossa Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注开发肿瘤领域创新药物，重点用(Z)-endoxifen预防和治疗乳腺癌 [9]