文章核心观点 公司公布PALI - 2108两项转化研究数据，其在粪便样本和全血中可实现体外生物激活，有望成为治疗溃疡性结肠炎的创新疗法，公司正推进其1期研究 [1] 公司信息 - 公司是一家专注为自身免疫、炎症和纤维化疾病患者开发新型疗法的生物制药公司 [1][8] 产品信息 - PALI - 2108是口服、结肠特异性磷酸二酯酶 - 4（PDE4）抑制剂前药，正开发用于溃疡性结肠炎患者 [1] - PALI - 2108设计确保主要在结肠激活，可减少全身暴露和潜在中枢神经系统副作用，有望解决其他PDE4抑制剂毒性问题 [3] 研究情况 研究内容 - 用液相色谱 - 质谱法评估6名健康个体和6名溃疡性结肠炎患者粪便样本中前药转化情况，通过测量样本半衰期评估酶活性 [3] - 通过体外试验研究活性PDE4抑制剂PALI - 0008对脂多糖诱导的肿瘤坏死因子 - α（TNFα）产生的影响，计算阿普斯特和PALI - 2108的IC50值 [4] - 与CosmosID合作开展微生物组研究，评估小鼠、狗、健康人类和溃疡性结肠炎患者微生物组样本中β - 葡萄糖醛酸酶的丰度 [5] 研究结果 - PALI - 2108在正常健康志愿者和溃疡性结肠炎患者粪便样本中成功生物活化为活性形式PALI - 0008，24小时转化率达90.1% [6] - PALI - 0008对人全血中TNFα产生有显著抑制作用，IC50为0.022μM，抑制效力比阿普斯特高约20倍 [6] - 微生物组研究显示不同物种和条件下β - 葡萄糖醛酸酶水平一致，支持PALI - 2108激活机制，表明其对包括溃疡性结肠炎患者在内的不同患者群体可能有效 [6] 研究进展 - 公司正推进PALI - 2108的1期单中心、双盲、安慰剂对照研究，针对健康志愿者评估安全性、耐受性、药代动力学和药效学，同时开展溃疡性结肠炎患者开放标签研究，预计年底前开始患者给药 [7]