文章核心观点 公司宣布评估口服小分子药物revumenib的多篇摘要被第66届美国血液学会（ASH）年会接受进行口头报告，展示其单药或联合用药治疗急性白血病的安全性和有效性数据，FDA已对其新药申请进行优先审评 [1][3] 公司动态 - 公司将于2024年12月9日太平洋时间上午7点/东部时间上午10点举办线下投资者活动并进行网络直播，讨论支持公司产品线的最新数据 [5] - 2024年3月公司宣布完成AUGMENT - 101试验中复发/难治性突变核仁磷酸蛋白（mNPM1）急性髓系白血病（AML）最终关键试验队列的患者入组，预计2024年第四季度公布 topline 数据，可能支持2025年上半年提交revumenib用于复发/难治性mNPM1 AML的补充新药申请 [4] 药物信息 - revumenib是一种口服小分子抑制剂，可抑制menin - KMT2A结合相互作用，用于治疗KMT2A重排（KMT2Ar）急性白血病和突变NPM1 AML，此前获美国FDA孤儿药资格、快速通道指定和突破性疗法认定，以及欧盟委员会孤儿药资格 [20][21] 试验数据 AUGMENT - 101试验 - 2期部分更新分析（数据截止日期：2024年2月）纳入116例安全人群和97例疗效人群，R/R KTM2Ar急性白血病患者中CR/CRh率为23%（22/97），CRc率为42%，ORR为64%；可评估患者中61%的CR/CRh缓解者和58%的CRc缓解者达到MRD阴性；62例达到ORR的患者中34%进行了造血干细胞移植（HSCT），9例患者在HSCT后恢复使用revumenib [7][8] - 22例CR/CRh缓解者的中位缓解持续时间为6.4个月，中期分析的13例CR/CRh缓解者在随访7个月后中位缓解持续时间延长至13.0个月，5例患者无复发或死亡 [9] - 116例安全人群中revumenib耐受性良好，导致治疗中断的治疗突发不良事件（TEAEs）和治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为14%和5%，最常见的≥3级TEAEs与之前报道一致 [10] SAVE试验 - 截至2024年7月数据截止，26例患者入组，中位年龄35岁，基线时42%患者有KMT2Ar，38%有mNPM1，20%有NUP98r，中位既往治疗线数为3线 [12] - 全口服联合方案使R/R KMT2Ar、mNPM1或NUP98r AML患者缓解率较高，ORR为88%，CR/CRh率为58%；可评估患者中93%的CR/CRh缓解者和74%的缓解者达到MRD阴性；46%患者接受HSCT，3例患者在HSCT后恢复使用revumenib [13] - 中位随访6.6个月，6个月无复发生存率为59%，总生存率为74%，CR/CRh患者的中位缓解持续时间未达到，2例患者在HSCT后完成维持治疗并在数据截止时仍处于缓解状态 [14] - 联合方案耐受性良好，最常见的≥3级TEAEs为发热性中性粒细胞减少症（46%）和肺部感染（42%），≥3级TRAEs包括血小板减少症（12%）、中性粒细胞减少症（8%）、QT间期延长（8%）和分化综合征（DS，4%），所有DS事件用类固醇治疗后均得到解决 [15] INTERCEPT试验 - 截至2024年7月数据截止，9例MRD复发患者（8例mNPM1和1例KMT2Ar）入组安全队列并接受revumenib治疗，中位年龄62岁，7例处于首次缓解（CR1），2例处于第二次缓解（CR2），3例有既往维奈克拉暴露史，6例有既往强化治疗史 [17] - 初步分析显示8例mNPM1患者中有5例MRD降低，3例在6个周期内达到MRD阴性；9例患者安全队列中剂量限制性毒性包括2例可逆的3级QT间期延长，276mg bid的revumenib被认为可进一步扩大使用 [18] 会议信息 AUGMENT - 101试验 - 摘要编号：211 - 标题：Revumenib在所有复发或难治性（R/R）KMT2Ar急性白血病患者中的AUGMENT - 101 2期研究的更新结果和更长随访 - 报告人：Ibrahim Aldoss, M.D. - 会议名称：616. 急性髓系白血病：研究性药物和细胞疗法：AML中的Menin抑制剂 - 会议日期：2024年12月7日星期六 - 会议时间：下午2:00 - 3:30 - 报告时间：下午2:00 [11] SAVE试验 - 摘要编号：216 - 标题：Revumenib（SNDX - 5613）与地西他滨/西达尿苷（ASTX727）和维奈克拉（SAVE）全口服联合方案在R/R AML中的1/2期研究 - 报告人：Ghayas C. Issa, M.D. - 会议名称：616. 急性髓系白血病：研究性药物和细胞疗法：AML中的Menin抑制剂 - 会议日期：2024年12月7日星期六 - 会议时间：下午2:00 - 3:30 - 报告时间：下午3:15 [15][16] INTERCEPT试验 - 摘要编号：223 - 标题：Revumenib作为NPM1突变或KMT2A重排急性髓系白血病可测量残留疾病的预防性治疗：多臂ALLG AMLM26拦截平台试验的一个领域 - 报告人：Sun Loo, M.B.B.S. - 会议名称：619. 急性髓系白血病：疾病负担和微小残留疾病在预后和治疗中的作用：2024年及以后AML中的可测量残留疾病 - 会议日期：2024年12月7日星期六 - 会议时间：下午2:00 - 3:30 - 报告时间：下午2:00 [19]