文章核心观点 NextCure公司公布LNCB74临床前数据和NC410生物标志物数据，显示LNCB74有治疗多种实体瘤潜力，NC410联合派姆单抗对结直肠癌有临床活性，相关数据将在会议海报展示 [1] 临床前数据（LNCB74 B7 - H4抗体药物偶联物） - LNCB74是与微管破坏载荷单甲基澳瑞他汀E（MMAE）偶联的B7 - H4抗体，药物与抗体比例为4（DAR4） [2] - 采用ConjuAllTM技术增加循环稳定性、改善肿瘤细胞中载荷选择性释放并减少非肿瘤细胞中载荷释放 [2] - 纳入Fc缓解突变以减少Fc受体表达免疫细胞对LNCB74的结合和摄取 [2] - B7 - H4蛋白在多种肿瘤适应症中高表达，在正常健康人体组织中表达有限，为B7 - H4靶向ADC提供潜在广泛治疗指数 [3] - LNCB74能特异性结合表达B7 - H4的肿瘤细胞，并被癌细胞以靶点依赖方式快速内化 [3] - LNCB74介导强效细胞毒性，在多种B7 - H4阳性癌细胞系上EC50值为亚纳摩尔至低纳摩尔 [3] - LNCB74在多种CDX和PDX肿瘤模型中显示出强抗肿瘤活性，单剂量3mg/kg可使多种肿瘤模型持久肿瘤消退 [3] - LNCB74在啮齿动物中显示出良好药代动力学和稳定性 [3] - LNCB74在食蟹猴中耐受性良好，最高耐受剂量达10mg/kg [3] 1b期研究（NC410联合派姆单抗） - 评估NC410与派姆单抗联合治疗卵巢癌和未接受过免疫检查点抑制剂治疗的MSS/MSI - L结直肠癌的1b/2期研究1b部分，公布结直肠癌患者额外临床数据 [4] - NC410和派姆单抗联合对MSS/MSI - L结直肠癌持续显示临床活性，部分缓解或疾病稳定患者反应持久 [4] - 截至2024年10月14日数据截止，43例无肝转移、未接受过免疫检查点抑制剂治疗的MSS/MSI - L结直肠癌可评估患者中有3例部分缓解 [5] - 200mg和100mg NC410剂量的疾病控制率分别为86%和47% [5] - 生物标志物数据支持NC410作用机制，显示肿瘤微环境重塑、促进免疫浸润和抗肿瘤活性 [6] - 治疗耐受性良好 [6] 海报展示详情 - 标题为“LNCB74是一种具有β - 葡糖醛酸苷连接子 - MMAE载荷系统的B7 - H4抗体药物偶联物，可增强B7 - H4表达癌症的治疗指数”，主要作者Shannon M. Kahan，摘要编号1051，展示时间为2024年11月8日周五下午5:30 - 7:00 [7] - 标题为“NC410联合派姆单抗通过促进胶原蛋白重塑和肿瘤免疫改善晚期未接受过免疫检查点抑制剂治疗的MSS/MSI - L结直肠癌的抗肿瘤反应”，主要作者Alina Barbu，摘要编号632，展示时间为2024年11月9日周六上午7:10 - 8:30 [7] 公司介绍 NextCure是临床阶段生物制药公司，专注通过抗体药物偶联物、抗体和蛋白质等差异化作用机制开发创新药物，治疗对现有疗法无反应或疾病进展的癌症患者 [8]