文章核心观点 - 公司关键候选药物lisaftoclax三项临床研究的最新结果入选第66届美国血液学会（ASH）年会展示，体现其临床益处及公司创新和临床开发能力，公司期望分享数据并加速临床开发为患者提供更多治疗选择 [1][4] 公司介绍 - Ascentage Pharma是一家全球生物制药公司，2019年10月28日在港交所主板上市，股票代码6855.HK，致力于开发治疗恶性肿瘤的疗法 [24] - 公司建立了丰富的创新候选药物管线，在美、澳、欧、中开展超40项临床试验，含13项注册研究 [25] - 公司首款获批产品olverembatinib获中国多项审评认定并纳入医保，还获美国FDA和欧盟EMA孤儿药认定等 [26] - 公司共获美国FDA 16项孤儿药认定和欧盟EMA 1项孤儿药认定，与多家药企和研究机构建立合作关系 [27] - 公司拥有经验丰富的团队及完整的生产和销售团队，目标是加强研发能力、加速临床开发以满足全球临床需求 [28] ASH年会信息 - 第66届ASH年会是国际血液学界盛会，将于2024年12月7 - 10日在美国圣地亚哥以线上线下结合形式举行 [3] - 2024年公司4种候选药物多项临床和临床前研究结果入选年会展示，含2个口头报告 [1] lisaftoclax介绍 - lisaftoclax是新型口服Bcl - 2抑制剂，对多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤有临床益处，是中国首个、全球第二个显示临床益处并进入关键注册研究的Bcl - 2抑制剂，正进行四项注册性III期研究 [2][4] lisaftoclax研究成果 口头报告：复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）或免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者研究 - 研究为多中心、开放标签I/II期研究，截至2024年5月29日，52名患者入组，包括42名R/R MM和10名AL淀粉样变性患者，患者中位年龄69.5岁，多数为男性且年龄≥65岁，中位既往治疗线数为3线 [7][8] - 疗效方面，A组31名可评估患者中，3人（9.7%）完全缓解，7人（22.6%）非常好的部分缓解，9人（29.0%）部分缓解，总缓解率61.3%；B组4名可评估患者中，2人（50%）完全缓解，2人（50%）达到或超过非常好的部分缓解；C组7名评估患者中，1人（14.3%）完全缓解，4人（57.1%）非常好的部分缓解，1人（14.3%）部分缓解，总缓解率85.7%，2名患者有心脏反应 [9] - 安全性方面，49名安全人群中，34人（69.4%）报告任何级别的治疗相关不良事件，11人出现≥3级治疗相关不良事件，3人出现严重治疗相关不良事件，B组1名患者出现剂量限制性毒性，药代动力学分析显示无药物相互作用 [10] 海报展示1：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者研究 - 2020年3月20日至2024年6月27日，176名患者入组，87.5%为复发/难治性患者，中位年龄63岁，25.6%有del(17p)和/或TP53突变，70.6%免疫球蛋白重链可变区未突变 [14] - 疗效方面，lisaftoclax联合阿卡替尼治疗87名患者总缓解率96.6%，中位缓解持续时间和无进展生存期未达到，12和18个月无进展生存率分别为89%和86%；14名既往接受过维奈克拉治疗的复发/难治性CLL患者接受联合治疗，总缓解率85.7%，既往接受过维奈克拉但未接受过布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者总缓解率100%，两者都接受过治疗的患者总缓解率66.7%，中位缓解持续时间和无进展生存期未达到，12和18个月无进展生存率分别为84%和73% [15] - 安全性方面，各队列治疗紧急不良事件发生率和严重程度相似，常见任何级别不良事件包括中性粒细胞减少、腹泻、贫血和血小板减少，≥3级治疗紧急不良事件主要为中性粒细胞减少和贫血，无因lisaftoclax治疗相关不良事件导致的停药，5名患者出现肿瘤溶解综合征且均快速缓解 [16] 海报展示2：骨髓增生异常综合征（MDS）患者研究 - 截至2024年7月1日，49名患者入组，8名复发/难治性MDS患者，41名初治MDS患者，中位年龄66岁，55.1%为男性，IPSS - R风险类别包括中危、高危和极高危 [19] - 疗效方面，复发/难治性MDS患者总缓解率75.0%，初治MDS患者总缓解率77.5%，完全缓解率25.0%；600mg lisaftoclax联合阿扎胞苷治疗的23名初治MDS患者总缓解率73.9%，完全缓解率30.4%，按2023标准复合完全缓解率69.6%，中位至完全缓解时间2.84个月，中位无进展生存期和总生存率未达到 [20] - 安全性方面，所有患者均报告治疗紧急不良事件，93.8%为≥3级不良事件，35.4%为严重不良事件，常见≥3级非血液学不良事件包括肺炎和低钾血症，常见≥3级血液学不良事件包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血和发热性中性粒细胞减少，46.9%患者报告≥3级感染，22.4%患者因不良事件出现治疗周期延迟 [21]