文章核心观点 - 美国专利商标局授予Sonnet BioTherapeutics Holdings公司一项专利，涵盖其两种新型候选药物SON - 1411和SON - 1400，公司认为该专利能使其在挖掘IL - 18生物潜力方面与竞争对手形成显著差异，这两种药物有望拓展癌症免疫疗法应用 [1][2] 专利相关 - 美国专利商标局授予公司美国专利号12,134,635，名为“白细胞介素18（IL - 18）变体及包含其的融合蛋白”，涵盖SON - 1411（IL - 18BPR - FHAB - IL12）和SON - 1400（IL18BPR - FHAB）两种候选药物，专利有效期至2044年6月 [1] 药物特性 - SON - 1411和SON - 1400对IL - 18受体有野生型结合能力，且与抑制性IL - 18结合蛋白结合无法检测到 [1] - SON - 1411是双功能融合蛋白，由IL - 18BPR与单链野生型IL - 12结合到FHAB平台组成，已取代SON - 1410作为开发目标；SON - 1400是单功能融合蛋白，由相同的IL18BPR结构域与FHAB连接 [1][3] - FHAB通过结合血清中的天然白蛋白延长连接分子的半衰期和生物活性，并通过与糖蛋白60和富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白高亲和力结合来靶向肿瘤微环境 [3] IL - 18相关 - IL - 18可调节先天和适应性免疫反应，与其他促炎细胞因子协同促进NK细胞和T细胞产生干扰素 - γ，在多种动物模型中显示出抗肿瘤活性，但临床试验中治疗癌症疗效不佳，可能是由于肿瘤微环境中IL - 18结合蛋白高共表达 [4] - Sonnet基于文献综述、3D X射线晶体学结构和计算机建模分析对rIL - 18进行氨基酸修饰，体外分析显示至少一种IL - 18变体与野生型IL - 18参考分子对IL - 18Rc的结合能力相当，同时与IL - 18BP的结合减少或无结合 [5] SON - 1411详情 - SON - 1411取代SON - 1410，关键区别在于对IL - 18结构域进行了新修饰，保留对IL - 18受体的野生型结合，同时抑制或消除与IL - 18结合蛋白的结合 [7] - A10m3 scFv可在正常pH和肿瘤微环境典型的酸性pH下结合，FHAB技术靶向肿瘤和淋巴组织，为节省剂量、改善IL - 18和IL - 12等免疫调节剂的安全性和有效性提供机制 [7] - 白细胞介素 - 12可对多种癌症和病原体引发强大免疫反应，SON - 1411旨在将IL - 18BPR和IL - 12递送至局部肿瘤组织，通过刺激IFNγ使“冷”肿瘤变“热”，激活免疫细胞反应并增加肿瘤细胞上程序性死亡配体1的产生 [7] 公司平台及其他项目 - 公司拥有FHAB平台，利用全人单链抗体片段与人类血清白蛋白结合，靶向肿瘤和淋巴组织，是增强多种大分子治疗药物类别的模块化、即插即用构建基础 [8] - 公司领先项目SON - 1010正在与罗氏合作进行1/2a期研究，用于治疗铂耐药卵巢癌；SON - 1210正与肉瘤肿瘤中心合作，将开展1/2a期研究治疗胰腺癌 [9] - 公司SON - 080项目是低剂量重组人IL - 6，用于治疗化疗诱导的周围神经病变和糖尿病周围神经病变，1b/2a期临床试验结果令人鼓舞，公司正寻求合作支持2期试验 [10]