文章核心观点 - 强生公司向美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）提交了DARZALEX FASPRO®新适应症的监管申请，若获批，其将成为高危冒烟型多发性骨髓瘤患者的首个治疗选择，有望改变治疗模式 [1] 分组1：药品申请情况 - 强生公司向FDA和EMA提交DARZALEX FASPRO®在美国的新适应症以及DARZALEX®皮下注射制剂在欧盟的监管申请，申请基于AQUILA研究数据 [1] 分组2：疾病相关情况 冒烟型多发性骨髓瘤 - 是活动性多发性骨髓瘤的早期前驱阶段，骨髓中可检测到异常细胞，但患者通常无症状 [1][3] - 新诊断的多发性骨髓瘤病例中15%为冒烟型多发性骨髓瘤，高危患者中一半会在两年内进展为活动性多发性骨髓瘤 [3] - 目前通常在发展为活动性多发性骨髓瘤后才治疗，标准方法是观察疾病生化进展和终末器官损伤迹象，有迹象时开始治疗 [1] 多发性骨髓瘤 - 是一种影响骨髓中浆细胞的血癌，恶性浆细胞增殖并取代骨髓中的正常细胞 [4] - 是全球第二大常见血癌，无法治愈 [4] - 2024年美国预计超3.5万人被诊断，超1.2万人死亡，患者5年生存率为59.8% [4] - 部分患者最初无症状，多数因骨折或疼痛、红细胞计数低、疲劳、高钙水平、肾脏问题或感染等症状确诊 [4] 分组3：研究相关情况 AQUILA研究 - 是一项随机、多中心3期研究，对比DARZALEX FASPRO®与主动监测对高危冒烟型多发性骨髓瘤患者的治疗效果，共纳入390名患者 [2] - 主要终点是无进展生存期，次要终点包括进展时间、总缓解率和总生存期 [2] - 研究排除过去五年内接受过冒烟型多发性骨髓瘤或多发性骨髓瘤批准或研究性治疗的患者 [2] - 该研究评估DARZALEX FASPRO®安全性和有效性的首批数据将在2024年美国血液学会（ASH）年会上公布 [1] 分组4：药品相关情况 DARZALEX FASPRO® - 2020年5月获美国FDA批准，有九个多发性骨髓瘤适应症，四个用于新诊断可移植或不可移植患者的一线治疗 [5] - 是唯一获批治疗多发性骨髓瘤的皮下注射CD38定向抗体，与重组人透明质酸酶PH20共同配制 [5] DARZALEX® - 2015年11月获美国FDA批准，有八个适应症，三个用于一线治疗，包括新诊断可移植和不可移植患者 [6] - 是首个获批治疗多发性骨髓瘤的CD38定向抗体，全球超51.8万名患者、美国超6.8万名患者使用过基于该药物的治疗方案 [6] 合作情况 - 2012年8月，杨森生物技术公司与Genmab A/S达成全球协议，杨森获得daratumumab的独家开发、制造和商业化许可 [7] 药品适应症 - DARZALEX FASPRO®用于多种联合治疗和单药治疗成人多发性骨髓瘤的不同情况 [8] - DARZALEX®用于多种联合治疗和单药治疗成人多发性骨髓瘤的不同情况 [24][25] 药品不良反应 - DARZALEX FASPRO®单药治疗最常见不良反应是上呼吸道感染，联合治疗常见不良反应包括疲劳、恶心等 [23] - DARZALEX®最常报告不良反应包括上呼吸道感染、中性粒细胞减少等，常见血液学实验室异常包括中性粒细胞减少、淋巴细胞减少等 [38] 药品使用注意事项 - DARZALEX FASPRO®和DARZALEX®均有超敏反应、眼部不良反应、干扰血清学检测、干扰完全缓解判定、胚胎胎儿毒性等风险，使用时需注意监测和采取相应措施 [10][14][20][22][27][31][32][35][36] - DARZALEX FASPRO®还可能增加中性粒细胞减少和血小板减少风险，有局部注射部位反应 [15][16][17] - DARZALEX®可能增加中性粒细胞减少和血小板减少风险，有输液相关反应 [27][33][34]