文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Corvus Pharmaceuticals公布新数据，显示其腺苷A2A受体拮抗剂ciforadenant在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中，有克服抗PD1免疫疗法耐药性的潜力 [1] 分组1：SITC会议相关 - 数据由加州大学旧金山分校Fred Hutch癌症中心博士后研究员Aram Lyu博士在癌症免疫治疗学会（SITC）第39届年会上口头报告，其摘要被选为SITC前100篇摘要 [2] 分组2：公司观点 - 公司联合创始人、总裁兼首席执行官Richard A. Miller博士表示，研究揭示腺苷途径在mCRPC免疫生物学中的作用，机制与肾癌和前列腺癌临床试验结果一致，腺苷基因特征或可筛选最可能有反应的患者，支持ciforadenant与ipilimumab和nivolumab联合用于一线肾癌的正在进行的临床试验 [3] 分组3：SITC口头报告关键数据 - 先前研究表明mCRPC对免疫检查点抑制剂治疗有耐药性，本研究确定SPP1+髓样细胞是免疫治疗耐药的潜在关键介质，癌症进展到mCRPC患者时SPP1+巨噬细胞更普遍 [4] - 研究人员创建小鼠模型证实SPP1+巨噬细胞与前列腺癌免疫抑制和总生存期缩短有关，进一步分析显示腺苷通过腺苷2A受体信号传导参与其中 [6] - ciforadenant治疗与模型中免疫抑制降低和抗PD1疗法敏感性增强相关，还与肿瘤中SPP1+巨噬细胞浸润减少相关，支持向免疫抑制性较低的髓样环境转变 [6] - 反映肿瘤中腺苷诱导免疫抑制的生物标志物腺苷基因特征在SPP1+巨噬细胞中升高 [6] - 模型结果与ciforadenant治疗mCRPC患者的1b/2期临床试验数据一致，35例晚期mCRPC患者中，24例接受ciforadenant与atezolizumab联合治疗，5例（21%）有PSA部分缓解；11例接受ciforadenant单药治疗，1例（9%）有PSA部分缓解 [6] 分组4：公司介绍 - Corvus Pharmaceuticals是临床阶段生物制药公司，开创ITK抑制作为多种癌症和免疫疾病免疫治疗新方法，主要候选产品是soquelitinib，其他临床阶段候选产品正针对多种癌症适应症开发 [7] 分组5：ciforadenant介绍 - ciforadenant是研究性小分子口服检查点抑制剂，通过阻断腺苷与肿瘤微环境中免疫细胞结合，使肿瘤无法逃避免疫系统攻击，已显示可阻断肿瘤中髓样细胞免疫抑制作用，2018年临床前研究证明其与抗PD1和抗CTLA4抗体联合有协同作用 [8] 分组6：腺苷基因特征介绍 - 腺苷基因特征是反映肿瘤中腺苷诱导免疫抑制的生物标志物，这些基因表达趋化因子，招募包括免疫抑制性肿瘤相关髓样细胞在内的髓样细胞，被认为介导抗PD - (L)1治疗耐药性 [9]