文章核心观点 - 公司公布了TX45的1a期临床试验详细结果，结果积极支持其在2型肺动脉高压伴射血分数保留的心力衰竭（PH - HFpEF）中的进一步开发，后续临床研究正在进行且有预期结果时间 [1][2] 分组1：TX45 1a期临床试验情况 - 1a期单剂量递增（SAD）临床试验评估了55名健康志愿者中TX45的安全性和耐受性，还基于松弛素增加肾血浆流量（RPF）的能力评估了药代动力学（PK）和药效学（PD）指标以创建暴露 - 反应模型用于2期剂量选择 [2] 分组2：TX45 1a期临床试验结果亮点 安全性结果 - TX45耐受性良好，无药物相关严重不良事件、无免疫介导清除证据、无抗药物抗体或注射部位反应 [3] - 最常见治疗新发不良事件为体位性心动过速，是短暂的且与血压下降无关 [3] - 实验室值、心电图间期或血压无临床意义的变化 [3] 药代动力学结果 - TX45作为长效松弛素疗法显示出潜在的同类最佳半衰期，单次给药皮下生物利用度约50%，半衰期为14 - 20天 [4] 药效学结果和暴露 - 反应建模 - TX45给药在所有剂量下均导致RPF增加，通过比较TX45血药水平和RPF建立了用于2期剂量选择的暴露 - 反应模型 [5] - 暴露 - 反应模型是一个非线性、混合效应Emax模型，建模的Emax（最大效应）为33%（SE 3.3%，p < 0.0001） [6] - TX45对RPF的影响幅度与其他松弛素疗法一致，平均剂量组效应显示RPF最多增加42% [6] - 为APEX 2期研究选择的两个剂量（每两周300 mg和每四周300 mg）在稳态谷值时对人体RPF产生最大或接近最大的PD效应 [6] 分组3：后续临床试验计划及预期 - 正在进行的TX45临床项目即将公布的顶线结果包括：1b期血流动力学概念验证试验数据预计在2025年第一季度末或第二季度初公布，APEX 2期临床试验数据预计在2026年公布 [1][2] - APEX 2期临床试验（NCT06616974）计划招募多达180名受试者，随机分配到两种TX45剂量方案或安慰剂组，给药24周后进行8周随访，主要和次要终点包括肺血管阻力（PVR）相对于基线的变化等 [7] 分组4：TX45介绍 - TX45是一种Fc - 松弛素融合蛋白，具有优化的药代动力学和生物物理特性，可激活RXFP1受体，松弛素是一种内源性蛋白，具有肺和全身血管舒张、促心肌松弛、抗纤维化和抗炎活性 [8] 分组5：2型肺动脉高压伴射血分数保留的心力衰竭（PH - HFpEF）介绍 - 世界卫生组织将肺动脉高压分为5组，公司专注的2型亚型是由左心疾病发展而来，特别是左心衰竭伴射血分数保留引起的肺动脉高压，目前尚无获批药物 [9] 分组6：公司介绍 - 公司是一家专注于发现和开发调节G蛋白偶联受体（GPCRs）活性的治疗性蛋白质和抗体的生物技术公司，利用其专有技术平台GEODe™开发生物药物，专注于未满足医疗需求的领域 [10]