文章核心观点 临床阶段全球生物制药公司BeyondSpring公布非小细胞肺癌（NSCLC）患者303研究中plinabulin治疗的2期IIT数据 该三联疗法疗效显著且耐受性良好 有望克服免疫检查点抑制剂（ICI）耐药问题 [1][5][6] 研究背景 - 多西他赛是无靶向改变、经免疫检查点抑制剂（ICI）治疗进展的2L/3L NSCLC患者的标准治疗方案 [2] - 近期TROPION Lung - 01 3期研究中 类似患者群体总缓解率（ORR）为12.8% 中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月 [2] - 对既往PD - 1/L1治疗耐药的转移性NSCLC患者 PD - L1和CTLA - 4抑制单药或联合低分割放疗临床获益有限 ORR约为11.5% [2] 研究详情 研究设计 - 303研究（KeyPelms - 004）是一项单臂、开放标签的2期研究 评估帕博利珠单抗+plinabulin/多西他赛三联疗法的疗效和安全性 计划招募47名患者 正在中国北京协和医院进行 [3] 患者情况 - 截至2024年8月29日数据库锁定 36名患者入组 30名接受plinabulin方案治疗 所有患者在ICI初始临床获益后疾病进展 [4] - 30名治疗患者中位年龄68.0岁 73.3%为男性 26.7%为女性 60%为当前或既往吸烟者 组织学类型包括57%非鳞状细胞癌和43%鳞状细胞癌 中位随访时间11.5个月 [4] 疗效数据 | 指标 | 数据 | | --- | --- | | 确认的ORR（RECIST 1.1） | 21.1% [5] | | 中位PFS（RECIST 1.1） | 8.6个月 [5] | | 中位OS（总生存期） | 未达到 [5] | | 中位DoR（缓解持续时间） | 11.4个月 [5] | | 疾病控制率（PR + SD > 4个月） | 89.3%（25/28 2名患者首剂后退出） [5] | 安全性 - 该组合总体耐受性良好 46.7%的患者出现3级或以上治疗相关不良事件 最常见的不良事件是骨髓抑制（13.3%）、胃肠道副作用（13.3%）和短暂性高血压（6.7%） 无治疗相关死亡 [5] 研究意义 - plinabulin是树突状细胞成熟的有效诱导剂 可激活T细胞 其独特作用机制有望克服ICI耐药 与历史对照相比 30名患者的中位PFS翻倍至8.6个月 疾病控制率近90% 具有临床意义 [6] 相关药物及公司介绍 Plinabulin - 是新型首类树突状细胞成熟治疗药物 多项临床研究显示有持久抗癌益处 作为可逆性微管蛋白结合剂 不改变微管蛋白动力学或拮抗多西他赛等微管蛋白稳定剂 可降低化疗引起的中性粒细胞减少症 约800名患者使用过且耐受性良好 [8] 303研究 - 是针对既往接受过治疗、抗PD - (L)1抑制剂单药或联合铂类双药化疗后疾病进展的转移性NSCLC患者的开放标签、单臂2期研究 评估三联疗法的疗效和安全性 由默克研究资助计划资助 [9] BeyondSpring - 是全球临床阶段生物制药公司 致力于开发创新疗法 其领先资产Plinabulin正在NSCLC和多种癌症适应症的后期临床开发中 公司管线还包括三个临床前免疫肿瘤学资产 并持有SEED Therapeutics股权 [10]