文章核心观点 - 公司公布revumenib治疗复发或难治性（R/R）突变NPM1（mNPM1）急性髓系白血病（AML）的2期试验积极数据，有望为相关患者带来新治疗选择 [1] 试验结果 疗效 - 试验主要终点达成，R/R mNPM1 AML患者完全缓解（CR）加部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率为23%（15/64），单侧p值为0.0014 [1][2] - 总体缓解率（ORR）为47%（30/64），17%（5/30）达到总体缓解的患者在接受revumenib治疗后进行了造血干细胞移植（HSCT），其中3人在移植后恢复了revumenib治疗 [2] - 达到CR/CRh的患者中，64%（9/14）的患者微小残留病（MRD）呈阴性 [2] 安全性 - 安全性人群包括84名成人和儿童R/R mNPM1 AML患者，revumenib的安全性与之前报告的数据一致 [4] - 导致治疗中断的治疗相关不良事件（TRAEs）为5%（4/84） [4] - 超过10%患者出现的3级及以上TRAEs包括：QTc间期延长（21%）、贫血（14%）、发热性中性粒细胞减少症（13%）、分化综合征（13%）和血小板计数减少（11%） [4] 患者情况 - AUGMENT - 101 2期试验的疗效评估人群包括64名成人R/R mNPM1 AML患者，中位年龄为65岁（范围：19 - 84岁） [3] - 患者既往接受过大量治疗，36%的患者接受过三线或更多线的治疗，75%的患者曾接受过维奈托克治疗 [3] 药物及试验介绍 药物 - Revumenib是一种口服小分子抑制剂，可抑制menin - KMT2A结合相互作用，用于治疗KMT2A重排（KMT2Ar）急性白血病和mNPM1 AML [8] - 该药物此前获得美国FDA和欧盟委员会的孤儿药指定，以及美国FDA的快速通道指定和突破性疗法指定 [9] 试验 - AUGMENT - 101是一项开放标签、多中心试验，评估revumenib的安全性、耐受性、药代动力学和疗效，包括剂量递增和扩展部分 [10] - 各队列的主要终点是CR加CRh率以及短期和长期安全性和耐受性，次要终点包括缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS） [10] 近期里程碑 - 预计2024年第四季度获得FDA对revumenib治疗R/R KMT2Ar急性白血病的批准 [6] - 2024年12月在第66届美国血液学会（ASH）年会上展示KMT2Ar和mNPM1急性白血病的数据 [6] - 2024年底前启动一项与维奈托克/阿扎胞苷联合治疗新诊断mNPM1 AML或KMT2Ar急性白血病的关键试验 [6] - 2025年上半年发表R/R mNPM1 AML患者的关键AUGMENT - 101试验结果并在医学会议上展示 [6] - 2025年上半年提交治疗R/R mNPM1 AML的补充新药申请（sNDA） [6] 疾病背景 - NPM1基因突变是成人AML中最常见的基因改变，约30%的病例有此突变 [12] - R/R mNPM1 AML患者预后较差，目前尚无获批的靶向疗法 [12] 公司信息 - Syndax是一家商业阶段的生物制药公司，正在开发创新的癌症治疗管线，包括revumenib和已获FDA批准的Niktimvo™（axatilimab - csfr） [13]