文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Corvus公布2024年第三季度业务进展和财务结果，索喹替尼两项临床试验受关注，公司对其临床潜力表示期待 [1][2] 业务进展和战略 索喹替尼用于免疫疾病 - 中度至重度特应性皮炎1期随机安慰剂对照试验持续在多临床点招募患者，计划招募64名至少一种既往疗法失败患者，设四个28天给药方案组与安慰剂组，治疗结束后随访30天，终点为安全性和湿疹面积及严重程度指数改善，患者和医生双盲，第一队列（100mg，每日两次）已完成招募且无安全信号，第二队列（200mg，每日一次）正在招募，计划2024年12月公布中期数据 [3] - 11月计划在ACR Convergence 2024上展示索喹替尼预防系统性硬化症致肺损伤、炎症和肺动脉高压的临床前新数据 [3] - 继续推进下一代ITK抑制剂临床前候选产品开发，旨在精准调节T细胞以用于特定免疫学适应症 [3] 索喹替尼用于T细胞淋巴瘤 - 复发性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）注册性3期临床试验持续在多地点招募患者，随机对照试验预计招募150名患者，评估索喹替尼与医生选择的贝利司他或普拉曲沙的疗效，主要终点为无进展生存期 [4] - 尚无FDA完全批准的复发性PTCL治疗药物，索喹替尼获T细胞淋巴瘤孤儿药指定和至少2线全身治疗后复发或难治性成人外周T细胞淋巴瘤快速通道指定 [4] 与肾癌研究联盟合作 - 与肾癌研究联盟合作开展1b/2期临床试验，评估西福腺苷与伊匹木单抗和纳武利尤单抗联合用于转移性肾细胞癌（RCC）一线治疗的潜力，疗效终点为深度缓解率（完全缓解加肿瘤体积缩小超50%的部分缓解），预计招募60名患者，截至2024年9月30日已招募46名，试验分析持续达到疗效阈值，决定继续随访患者后再公布数据，不在11月下旬GU恶性肿瘤会议上展示，目标在2025年展示 [5] - 转移性RCC的1b/2期临床试验得到11月癌症免疫治疗学会（SITC）第39届年会上展示的数据支持，该数据显示西福腺苷可克服转移性去势抵抗性前列腺癌的免疫治疗耐药性 [5] 财务结果 - 截至2024年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4170万美元，高于2023年12月31日的2710万美元；2024年10月，一名普通股认股权证持有人提前行使1677220份认股权证，带来约590万美元现金收入；预计2024年全年经营活动净现金使用量约2500 - 2600万美元，预计2024年12月31日现金余额约3800 - 3900万美元，按当前计划现金可支持运营至2026年 [6] - 2024年第三季度研发费用为520万美元，高于2023年同期的400万美元，增加约120万美元主要因索喹替尼临床试验成本增加 [7] - 2024年第三季度净亏损4020万美元，高于2023年同期的600万美元；2024年第三季度总股票薪酬费用为70万美元，高于2023年同期的50万美元；2024年第三季度对Angel Pharmaceuticals权益法投资非现金损失为70万美元，低于2023年同期的90万美元；2024年第三季度因公司股价从6月30日的1.82美元涨至9月30日的5.28美元，认股权证负债公允价值增加产生3280万美元非现金损失；2024年5月注册直接发行约1710万份普通股认股权证，行权价3.50美元/份，10月提前行使1677220份后约1540万份仍未行使，认股权证2025年6月30日到期 [8] 会议详情 - 公司于2024年11月12日下午4:30（美国东部时间）/下午1:30（太平洋时间）举行电话会议和网络直播，管理层将介绍业务进展并讨论2024年第三季度财务结果，可通过拨打1 - 800 - 717 - 1738（美国国内免费）或1 - 646 - 307 - 1865（国际）或点击链接接入电话会议，网络直播可通过公司网站投资者关系板块观看，网络直播回放将在公司网站保留90天 [9] 公司及产品介绍 公司简介 - Corvus是临床阶段生物制药公司，开创ITK抑制作为广泛癌症和免疫疾病免疫治疗新方法，领先候选产品为索喹替尼，其他临床阶段候选产品用于多种癌症适应症 [10] 索喹替尼 - 口服小分子药物，选择性抑制ITK，基于难治性T细胞淋巴瘤1/1b期临床试验中期结果，启动复发性PTCL注册性3期临床试验，现也在特应性皮炎随机安慰剂对照1期临床试验中研究；其免疫效应导致Th1偏移并抑制Th2和Th17细胞，有潜力控制正常T辅助细胞分化，增强对肿瘤免疫反应，防止T细胞耗竭，公司认为抑制T细胞特定分子靶点对癌症、自身免疫和过敏性疾病患者可能有治疗益处 [11] 外周T细胞淋巴瘤 - 异质性恶性肿瘤，在西方人群非霍奇金淋巴瘤（NHL）中约占10%，在亚洲和南美部分地区占20% - 25%，常见亚型为PTCL - 未另作说明（PTCL - NOS）和T滤泡辅助细胞淋巴瘤，一线治疗通常为联合化疗，约75%患者在两年内无反应或复发，复发患者用各种化疗药物治疗但总体预后差，无基于随机试验的获批药物 [12] 特应性皮炎 - 慢性疾病，可致皮肤炎症、发红、鳞屑、水泡和刺激，影响多达20%儿童和10%成人，治疗包括局部疗法、口服疗法和全身注射生物疗法，常与其他过敏性疾病如食物过敏和哮喘相关，涉及Th2淋巴细胞分泌细胞因子导致炎症，索喹替尼临床前研究显示可抑制Th2淋巴细胞产生细胞因子 [14] 西福腺苷 - 口服小分子检查点抑制剂，通过阻断腺苷与肿瘤微环境中免疫细胞结合，使肿瘤无法逃避免疫系统攻击；腺苷是ATP代谢产物，可与免疫细胞上腺苷A2a受体结合并阻断其活性，西福腺苷可阻断肿瘤中髓样细胞免疫抑制作用，2018年临床前研究显示与抗PD1和抗CTLA4抗体联合有协同作用 [15] 穆帕多利单抗 - 强效人源化单克隆抗体，与CD73特定部位反应，临床前研究显示有免疫调节活性，可激活淋巴细胞、诱导B细胞产生抗体并影响淋巴细胞迁移；与其他开发中的抗CD73抗体和小分子作用于CD73不同区域，旨在刺激B细胞并阻断免疫抑制性腺苷产生；正在与帕博利珠单抗联合用于晚期头颈癌和化疗及抗PD（L）1治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的1b/2期临床试验中研究，推测激活B细胞可增强患者肿瘤内免疫力，改善临床结局 [16] 安吉尔制药 - 私营生物制药公司，与美国Corvus合作成立，获中国投资者投资，获Corvus三个临床阶段候选产品（索喹替尼、西福腺苷和穆帕多利单抗）在大中华区开发和商业化权利及Corvus BTK抑制剂临床前项目全球权利；Corvus目前持有安吉尔制药49.7%股权（不包括安吉尔员工持股计划预留的7%股权），并在安吉尔五人董事会中指定三名成员 [17]