免疫学数据与临床效果 - INO-3107在治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）患者中诱导了新的克隆T细胞扩增，这些T细胞在治疗前无法检测到 [1] - 新的克隆T细胞从血液迁移到乳头状瘤和气道组织，并产生炎症和抗病毒反应，减少了患者的手术需求 [1] - 在INO-3107治疗的RRP患者中，新的克隆T细胞占乳头状瘤或气道组织中观察到的大多数T细胞 [1] - 这些数据支持INO-3107通过诱导针对HPV-6和HPV-11的抗原特异性免疫反应来消除或控制RRP [1] 临床试验结果 - 在INO-3107的1/2期临床试验中，81.3%的患者（26/32）在治疗后一年内减少了手术干预，其中28.1%的患者（9/32）在治疗期间或之后无需手术 [7] - 患者在治疗前一年内平均进行了4次手术（范围2-8次），治疗后手术次数中位数减少了3次 [7] - INO-3107在试验中诱导了强烈的免疫反应，包括激活的CD4和CD8 T细胞，并在第52周仍观察到T细胞反应，表明持久的细胞记忆反应 [7] 机制与免疫反应 - INO-3107诱导了针对HPV-6和HPV-11的特异性T细胞反应，包括细胞毒性CD8+ T细胞，这些细胞在第52周仍然存在 [4] - 在乳头状瘤和气道组织中观察到炎症反应，包括干扰素、细胞因子和趋化因子信号传导，以及T细胞的浸润 [4] - INO-3107的临床活性不受乳头状瘤微环境的免疫抑制影响 [4] 行业背景与市场潜力 - RRP是一种由HPV-6和/或HPV-11引起的罕见疾病，患者通常需要多次手术来切除乳头状瘤，但乳头状瘤往往会复发 [6] - 公司市场调研显示，减少一次手术对患者意义重大，因为每次手术都有可能导致声带永久性损伤 [6] - 美国流行病学数据显示，RRP的活跃病例约为14,000例，每年新增成人病例约为1.8/100,000 [6] 监管与商业化进展 - INO-3107已获得FDA的孤儿药和突破性疗法认定，并可根据加速批准计划提交生物制品许可申请 [8] - 欧洲委员会也授予INO-3107孤儿药认定，公司已在欧盟获得CELLECTRA®递送设备的CE标志，可在欧盟和其他认可CE标志的地区商业化 [8] - 英国授予INO-3107创新护照，作为创新许可和准入途径（ILAP）的入口，旨在加速上市时间并促进患者获得药物 [8] 公司技术平台 - 公司的DNA药物平台包括精确设计的DNA质粒和专有的CELLECTRA®递送设备 [9] - DNA质粒通过CELLECTRA®设备递送，无需化学佐剂或脂质纳米颗粒，且避免了病毒载体平台常见的抗载体反应 [9] - 该平台能够生成抗原特异性T细胞，且不受抗载体免疫的影响，有望维持T细胞反应和整体疗效 [9]