文章核心观点 - 礼来公司公布tirzepatide的3期SURMOUNT - 1三年研究详细结果，显示其可显著降低成人患2型糖尿病风险并实现持续减重 [2] 研究结果 降低糖尿病风险 - 与安慰剂相比，tirzepatide（5mg、10mg和15mg合并剂量）在176周内使成人患2型糖尿病风险降低94%，每治疗9名患者可预防1例糖尿病新病例 [1][2][4] - 176周时，tirzepatide（5mg、10mg和15mg合并剂量）治疗组诊断为2型糖尿病的参与者比例为1.2%（疗效评估）和1.3%（治疗方案评估），安慰剂组为12.6%和13.3% [6] - 193周时，tirzepatide（5mg、10mg和15mg合并剂量）治疗组诊断为2型糖尿病的参与者比例为2.4%，安慰剂组为13.7%，风险降低的风险比为0.12 [8] 减重效果 - 15mg剂量的tirzepatide在三年治疗期间实现了22.9%的持续平均体重减轻 [2][3][4] - 不同剂量tirzepatide治疗组的平均体重减轻百分比分别为：5mg剂量12.3% - 15.4%，10mg剂量18.7% - 19.9%，15mg剂量19.7% - 22.9%，安慰剂组为1.3% - 2.1% [7][8] 其他效果 - 研究显示tirzepatide治疗与血糖控制、心血管代谢危险因素（包括空腹胰岛素、血压和血脂）和健康相关生活质量的改善有关，且这些效果持续到176周 [4] - 事后中介分析表明，tirzepatide延迟2型糖尿病发病的效果约有一半与药物引起的体重减轻有关，其余益处可能归因于tirzepatide的其他作用 [4] 安全性和耐受性 - tirzepatide在193周（176周治疗加17周停药随访）的总体安全性和耐受性与之前公布的72周结果及其他减肥和长期维持临床研究一致 [5] - 除COVID - 19外，最常报告的不良事件与胃肠道相关，一般为轻度至中度，常见的有恶心、腹泻和便秘 [5] 研究介绍 - SURMOUNT - 1是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照试验，比较了tirzepatide 5mg、10mg和15mg与安慰剂在无2型糖尿病的肥胖或超重成人中的疗效和安全性 [9] - 研究开始时患有前驱糖尿病的1032名参与者在最初72周完成日期后继续接受104周治疗，以评估tirzepatide三年治疗对体重和进展为2型糖尿病的影响 [9] 药物介绍 tirzepatide - 是每周一次的GIP和GLP - 1受体激动剂，是唯一获批用于减少多余体重并长期维持减重的双靶点药物 [3][10][12] - 可激活人体GIP和GLP - 1受体，可能通过影响食欲减少卡路里摄入 [10] - 针对慢性肾病（CKD）和肥胖发病率/死亡率（MMO）的研究正在进行中 [10] - 今年早些时候已向美国FDA和其他全球监管机构提交了tirzepatide用于中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和肥胖的数据，计划今年晚些时候提交用于射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和肥胖的数据 [10] Zepbound - 2023年11月8日获美国FDA批准，用于患有肥胖症或超重且至少有一种与体重相关的医学问题的成年人 [11] - 应与低热量饮食和增加体育活动结合使用，不能与其他含tirzepatide的产品或任何GLP - 1受体激动剂药物一起使用 [12][13] Mounjaro - 2022年5月13日获美国FDA批准，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，也在全球部分市场用于肥胖或超重且有与体重相关合并症的成年人 [11] 公司介绍 - 礼来是一家制药公司，近150年来一直致力于开创性的发现，其药物帮助全球数千万人 [46] - 公司利用生物技术、化学和基因医学的力量，推进新发现以解决重大健康挑战，包括重新定义糖尿病护理、治疗肥胖症等 [46]