文章核心观点 公司将在虚拟研发日分享其在肿瘤学和自身免疫性疾病方面富含TSCM的异基因CAR - T疗法临床和早期阶段进展，凭借专有非病毒技术平台和富含TSCM的异基因CAR - T方法有望成为细胞疗法领导者 [1][2] 分组1：公司概况 - 公司是临床阶段的异基因细胞疗法和基因药物公司，管线包括针对血液癌症、自身免疫性疾病和实体瘤的异基因CAR - T细胞疗法以及体内基因药物，与罗氏和安斯泰来建立战略合作 [8] 分组2：细胞疗法技术平台 - 公司构建了全套非病毒能力来设计和开发异基因、富含TSCM的CAR - T疗法，TSCM细胞长寿命、多能且可自我复制，有更好的安全性和有效性 [3] - 非病毒、基于转座子的基因插入系统优先将基因整合到幼稚和TSCM细胞中，高载量可添加多基因增强功能和增加安全特性 [3] - Cas - CLOVER基因编辑系统保留TSCM细胞类型，在静息T细胞中有效运作，保真度比CRISPR - Cas9高约25倍 [3] - 拥有全资、现场GMP制造设施，其 Booster Molecule 实现了可扩展、低成本的制造方法，每批可产生超100剂细胞产量 [3] 分组3：血液恶性肿瘤异基因CAR - T领先地位 - 公司将概述P - BCMA - ALLO1最近报告的1期中期结果，该项目是针对BCMA治疗多发性骨髓瘤的CAR - T项目，新临床前数据显示其能有效靶向先前抗BCMA疗法复发患者中出现的突变，目前正在进行1b期剂量扩展研究 [4] - P - CD19CD20 - ALLO1是与罗氏合作的首个双CAR - T项目，靶向CD19和CD20治疗B细胞恶性肿瘤，新临床前数据显示其对单阳性和双阳性靶细胞有高体外效力和强体内抗肿瘤活性，1期临床试验正在招募患者，预计2025年有初始临床数据 [4] - P - CD70 - ALLO1是临床前项目，靶向CD70治疗包括急性髓系白血病等疾病，新临床前数据显示其有强大抗AML效果且对造血干细胞无毒性，临床和临床前证据表明靶向CD70的细胞疗法可能是实体瘤有效治疗方法，罗氏有将其加入合作的选择权 [4] 分组4：将异基因富含TSCM的CAR - T扩展到自身免疫性疾病 - 公司细胞疗法技术平台有潜力创造CAR - T疗法解决现有自身免疫性疾病细胞疗法的挑战，公司自身免疫性疾病的领先项目P - BCMACD19 - ALLO1是靶向BCMA和CD19的双CAR - T [4] - 新临床前数据显示P - BCMACD19 - ALLO1在自身免疫性疾病和肿瘤学方面有潜力，能在体外杀死多种自身免疫性疾病患者来源的B细胞，在人源化小鼠模型中实现原发性人B细胞的剂量依赖性耗竭，有效消除患者骨髓样本中的原发性人CD81 + CD19 + 多发性骨髓瘤祖细胞，还能杀死表达已知BCMA突变形式的肿瘤细胞 [4] - 公司正在为P - BCMACD19 - ALLO1进行IND启用研究，并计划向美国食品药品监督管理局提交一项或多项自身免疫性疾病适应症的IND申请 [4] 分组5：通过创新技术解决实体瘤CAR - T历史障碍 - 目前尚无获批用于实体瘤的CAR - T疗法，主要障碍包括抗原异质性、不同的淋巴细胞清除需求、靶向肿瘤外毒性和敌对肿瘤微环境，公司通过多种技术应对这些挑战 [5] - P - MUC1C - ALLO1是公司针对MUC1 - C的领先实体瘤CAR - T项目，1期临床试验正在招募耐药乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌等实体瘤患者，计划在2024年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会更新临床数据，一名阑尾癌患者案例显示食管旁淋巴结大小减少42%且疾病稳定近一年，新临床前数据表明在标准淋巴细胞清除中添加低剂量甲氨蝶呤可能增强CAR - T扩增和持久性 [5] - P - PSMA - ALLO1是针对前列腺癌PSMA的临床前项目，临床前模型显示其双CAR格式比单和串联结合CAR - T有更好的体内抗肿瘤活性和细胞毒性 [6] - 公司和Xyphos正在为实体瘤开发异基因convertibleCARs®，结合公司异基因CAR - TSCM平台和Xyphos的ACCEL™技术，新临床前数据显示针对通用惰性自然杀伤2D受体（iNKG2D）的异基因convertibleCAR - TSCM与靶向实体瘤抗原的MicAbody™配对有积极结果，双方正在优化这种配对和其他平台技术 [6] - 公司将强调其异基因CAR - TCR - T细胞解决实体瘤抗原异质性问题，近期在癌症免疫治疗学会第39届年会上展示的新临床前数据表明其增强了靶向实体瘤的效力，临床前数据突出了CAR - TCR - T细胞治疗后接T细胞衔接器（TCE）的潜力 [6] 分组6：内部制造支持广泛细胞疗法管线 - 新数据显示不同健康供体的单采纯度高，同一供体采集物在CAR - T制造（细胞扩增、基因编辑、最终表型）方面具有一致性 [6] - 未来制造平台有增强机会，包括AI辅助供体筛选提高效率、改进电穿孔单元操作提高基因编辑效率和后续细胞健康、利用动态生物反应器环境提高产量 [6] 分组7：活动信息 - 虚拟研发日于美国东部时间11月14日上午10点/太平洋时间上午7点举行，活动将有公司管理团队成员演讲，包括与安斯泰来制药公司企业战略执行副总裁兼负责人的炉边谈话，最后有问答环节 [1][2] - 虚拟活动和直播可通过注册链接https://wsw.com/webcast/cc/pstx7/1467684访问，注册和直播回放将在公司网站投资者与媒体板块提供，回放约90天内可查看 [7]