文章核心观点 - Kyverna Therapeutics公司宣布其开发的KYV-101治疗严重狼疮性肾炎（LN）的临床数据持续显示疗效和耐久性，且安全性良好 [1][3] 公司公告 - Kyverna Therapeutics将在2024年11月18日举行的公司研讨会上展示KYV-101的最新临床数据，研讨会名为"KYV-101 Anti-CD19 CAR T-Cell Therapy: The Future of Autoimmune Disease Treatment" [2] - 研讨会后，相关演示文稿将上传至公司官网 [2] 临床数据 - 在KYSA-1和KYSA-3 Phase 1/2研究中，所有六名接受目标剂量1×10^8 CD19 CAR T细胞治疗的LN患者在至少六个月的随访中持续显示疗效和耐久性 [1] - KYV-101治疗显示出强大的安全性和耐受性，未观察到高级别的细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS） [1] 专家观点 - 德国弗里德里希-亚历山大大学的Georg Schett教授指出，LN患者面临高发病率和死亡率，高达30%的患者最终需要透析或肾移植 [3] - Schett教授认为KYV-101治疗能够深度清除B细胞，重置免疫系统，稳定eGFR，保护肾功能，并改善系统性红斑狼疮（SLE）的活动性，同时减少免疫抑制剂和糖皮质激素的使用 [3] - Kyverna的首席执行官Warner Biddle表示，随着KYV-101临床数据的成熟，公司能够更专注于合适的患者、合适的剂量和合适的治疗方案，这些新数据继续强化了KYV-101在LN患者中的潜在持久和改变生活的效果 [3] 其他更新 - 在ACR Convergence 2024上，Kyverna还将展示下一代治疗方法的数据，特别是Ingenui-T，这是一种使用自体全血作为起始材料的3天制造工艺，旨在通过消除血浆分离来改善患者体验，从而可能提高便利性、可及性和降低总体成本 [4] - 此外，Kyverna将与Verily Life Sciences和Erlangen大学合作，分享通过CD19 CAR T细胞治疗深度B细胞清除的分子机制研究结果 [5] 关于疾病 - 狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）的严重并发症，约40%的狼疮患者最终会发展为LN，60%以上的LN患者会失败于标准治疗和批准的治疗 [6] - 当前治疗除了疗效有限外，还暴露年轻患者于长期使用皮质类固醇和其他强效免疫抑制剂的已知有害后果，高达30%的LN患者会发展为肾衰竭，需要透析或肾移植 [6] 关于KYV-101 - KYV-101是一种自体、全人源CD19 CAR T细胞产品候选物，用于治疗B细胞驱动的自身免疫疾病 [7] - KYV-101的CAR设计由美国国立卫生研究院（NIH）开发，旨在提高耐受性，并在20名患者的Phase 1肿瘤学试验中进行了测试，结果发表在《自然医学》上 [7] - KYV-101目前正在美国和德国的Phase 1/2和Phase 2试验中进行评估，涵盖自身免疫疾病的两个广泛领域：风湿病学和神经炎症，以及在多个地理区域的多个适应症的调查者发起的试验 [7] 关于Kyverna Therapeutics - Kyverna Therapeutics是一家以患者为中心的临床阶段生物制药公司，专注于开发用于自身免疫疾病患者的细胞疗法 [8] - Kyverna的领先CAR T细胞疗法候选物KYV-101正在通过临床开发，涵盖自身免疫疾病的两个广泛领域：风湿病学和神经病学，包括针对僵硬人综合征、多发性硬化症和重症肌无力的Phase 2试验，以及针对系统性硬化的Phase 1/2试验 [8] - Kyverna的管道还包括下一代CAR T细胞疗法，包括自体和异体格式，旨在适用于B细胞驱动的自身免疫疾病 [8]