文章核心观点 - 公司在TIDES Europe年会上公布三项研究数据，展示酶催化寡核苷酸（ECO）合成制造平台的快速进展，巩固其在酶促合成技术领域的领先地位，推动RNAi疗法的持续发展 [1] 公司成果 首次实现获批siRNA疗法的酶促合成 - 公司在口头报告中展示获批siRNA疗法inclisiran的端到端酶促合成，包括合成全长有义链和反义链，并将组织靶向部分酶促掺入有义链 [2] - 与使用苛刻化学条件和大量有毒有机溶剂的亚磷酰胺化学法不同，公司的ECO合成制造平台在温和的水性条件下运行，可提高产品质量并大幅减少化学废物产生 [2] - 除全酶促合成路线外，公司还展示三种酶促连接路线合成siRNA疗法资产，包括在顺序酶促寡核苷酸合成中实现>98%的掺入效率、通过酶促连接成功连接三GalNAc组织靶向部分、使用酶或传统亚磷酰胺化学法制备的短片段连接获得同等质量和产量的全长寡核苷酸 [3] 双链RNA连接酶性能优于野生型酶 - 公司与Bachem联合发布的海报显示，公司的双链RNA（dsRNA）连接酶在体积生产力和底物通用性方面均优于现有野生型酶，在多种底物设计上表现出色，能在更高原料浓度下提高寡核苷酸片段向siRNA的转化率 [4][5] - 公司在TIDES Talk报告中通过实际客户案例展示其dsRNA连接酶优于野生型酶，工程化连接酶在过程中表现稳健，包括更高的底物负载、更快的反应时间和在高温下更好的转化率，表明公司有能力为客户加速交付领先的连接酶变体并优化特定资产的工艺条件 [6] 后续计划 - 公司将继续优化工艺，提高稳健性、扩大产量和提高纯度，目标是为客户提供质量与亚磷酰胺化学法相当或更好的siRNA材料 [3] - 公司预计在今年年底成功建成ECO合成创新实验室后，提高用于临床前测试的siRNA产量 [3] 会议安排 - 公司管理层将于2024年11月14日下午4:30（东部时间）召开电话会议，讨论会议期间展示的数据，可通过拨打877 - 705 - 2976（美国国内）或201 - 689 - 8798（国际）接入直播电话，也可在公司投资者关系网站上观看直播网络广播，直播回放将保留90天，电话回放将保留48小时，拨打877 - 660 - 6853（美国国内）或201 - 612 - 7415（国际），访问ID为13726635 [8] 行业背景 - 近年来，随着越来越多的信使RNA（mRNA）疫苗和小干扰RNA（siRNA）候选药物进入临床研究，RNA作为治疗手段受到广泛关注，但使用传统化学合成大规模生产RNA干扰（RNAi）疗法在核酸质量和数量以及整体经济性方面面临复杂挑战 [9] - 目前有超过450种RNAi疗法正在临床开发中，其中40多种资产处于2期和3期临床试验阶段，针对影响数百万患者的疾病适应症，预计到本十年末，RNAi疗法的需求将超过当前生产能力 [9] 平台介绍 - 公司专有的ECO合成制造平台旨在通过酶促路线实现RNAi疗法的商业规模生产，以解决可扩展性和成本限制问题 [10] - 公司在TIDES USA 2024年会上展示的数据表明，该平台在合成全长有义链和较短有义链片段时，耦合效率始终高于98%，与亚磷酰胺化学法相当，还能实现共轭部分的酶促添加，并确认在寡核苷酸合成中无明显杂质 [10] 公司概况 - 公司是高效且可扩展的疗法制造酶解决方案的领先提供商，利用其专有的CodeEvolver®技术平台发现、开发和增强新型高性能酶和其他蛋白质类别 [11] - 公司目前正在开发其专有的ECO合成制造平台，通过酶促路线实现RNAi疗法的规模化生产，其独特的酶可提高产量、减少能源使用和废物产生、提高制造效率，并在基因组和诊断应用中提高灵敏度 [11]