文章核心观点 - Arbutus和Barinthus公布慢性乙肝病毒（cHBV）2a期IM - PROVE II临床试验新初步数据，显示imdusiran、VTP - 300和低剂量nivolumab联合方案有潜力帮助患者实现HBsAg损失 [1] 试验数据 - Group C参与者接受nivolumab后HBsAg损失率较A、B组增加，A、B组数据曾于2024年6月欧洲肝脏研究协会（EASL）大会公布 [2] - Group C共招募22名非肝硬化、病毒抑制的cHBV参与者，13人符合接受低剂量nivolumab条件，9人不符合 [3] - Group C初步数据至第48周（20/22名参与者）显示，imdusiran导入治疗使HBsAg从基线平均下降，与A、B组数据一致 [3] - 接受imdusiran、VTP - 300和nivolumab的Group C参与者在第48周HBsAg水平平均下降幅度显著大于A、B组和未用nivolumab的Group C [3] - 接受imdusiran、VTP - 300和低剂量nivolumab的组中23%（3/13）参与者在第48周实现HBsAg损失 [1][3] - 在第48周任何时间点实现HBsAg损失的参与者中，观察到与免疫检查点蛋白、炎症和T细胞激活相关的可溶性免疫生物标志物增加 [3] - Group C含nivolumab的治疗方案总体耐受性良好，未导致任何免疫相关不良事件 [3] 试验详情 - IM - PROVE II 2a期临床试验最初在A、B组招募40名非肝硬化、病毒抑制且接受稳定NUC治疗的cHBV参与者，先接受24周imdusiran治疗，然后随机接受VTP - 300（A组）或安慰剂（B组） [5] - 试验修改后纳入C组，招募22名参与者，13人接受imdusiran、VTP - 300和最多两剂低剂量nivolumab，9人接受imdusiran/NUC/VTP - 300方案但无nivolumab [6] - 第48周治疗期结束后，符合条件的参与者可停用NUC治疗并随访48周，不符合条件者继续NUC治疗随访24周 [7] 药物介绍 - imdusiran是RNA干扰（RNAi）疗法，旨在减少所有HBV病毒蛋白和抗原，利用Arbutus新型共价共轭N - 乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送技术，目前处于多个2a期临床试验 [8] - VTP - 300是免疫治疗候选药物，由ChAdOx载体初始剂量和MVA载体二次剂量组成，编码多种HBsAg，是首个能诱导HBsAg持续降低的抗原特异性免疫疗法 [9] 公司介绍 - Arbutus是临床阶段生物制药公司，利用病毒学专业知识开发治疗慢性乙肝病毒（cHBV）的新疗法，管线包括RNAi疗法imdusiran（AB - 729）和口服PD - L1抑制剂AB101 [10] - Barinthus Bio是临床阶段生物制药公司，开发引导免疫系统克服慢性传染病和自身免疫性疾病的新型免疫治疗候选药物，管线包括VTP - 300、VTP - 1000和VTP - 850 [11] 公司观点 - Barinthus Bio首席医疗官称VTP - 300和低剂量nivolumab组合有助于参与者实现HBsAg损失，该方案有前景且与HBV003试验数据一致 [4] - Arbutus Biopharma首席医疗官表示降低表面抗原是促进HBV特异性免疫重新激活的关键，imdusiran在免疫调节药物治疗前降低HBsAg，使联合治疗反应率提高 [4]