文章核心观点 - 公司IM - PROVE I 2a期临床试验新数据显示，将6剂imdusiran和24周聚乙二醇干扰素α - 2α加入正在进行的核苷（酸）类似物疗法，在基线HBsAg水平低于1000 IU/mL的HBeAg阴性患者中功能性治愈率达50%，总体功能性治愈率为25%，该疗法安全且耐受性良好，为慢性乙肝患者带来功能性治愈希望 [1][2] 临床试验情况 试验设计 - IM - PROVE I 2a期临床试验（AB - 729 - 201）招募43名HBeAg阴性、接受核苷（酸）类似物治疗且病毒得到抑制的慢性乙肝患者，经24周导入期后随机分为四个队列，队列A1为imdusiran（2剂）+ NA + IFN每周一次共24周（n = 12），队列A2为NA + IFN每周一次共24周（n = 13），队列B1为Imdusiran（1剂）+ NA + IFN每周一次共12周（n = 8），队列B2为NA + IFN每周一次共12周（n = 10） [6] 试验结果 - 队列A1中基线HBsAg < 1000 IU/mL的患者50%（3/6）实现功能性治愈，总体25%（3/12）的患者实现功能性治愈，实现功能性治愈的患者出现血清转换，抗 - HBs水平随HBsAg丢失而升高，imdusiran和IFN联合治疗总体安全且耐受性良好，无严重不良事件和导致停药的不良事件 [2] 后续安排 - 完成IFN治疗期后，患者进行24周仅接受NA治疗的随访期，然后评估是否停用NA治疗，符合特定条件的患者可停用所有治疗并至少随访48周 [7] 相关研究成果展示 - 相关数据将在2024年11月18日美国肝病研究协会会议上以迟交海报形式展示，题为“IM - PROVE I: Imdusiran in Combination with Short Courses of Pegylated Interferon Alfa - 2a in Virally Suppressed, HBeAg Negative Subjects with Chronic HBV (cHBV) Infection Leads to Functional Cure”的海报可在公司网站获取，提供该临床试验所有四个队列患者的完整数据集 [1][3] - 公司免疫生物学和生物标志物研究高级总监Emily Thi博士将在题为“Soluble Immune Biomarker Profiling of Chronic Hepatitis B Subjects Treated with Imdusiran in Combination with Pegylated Interferon Alfa Reveals Phases of Immune Activation”的海报中展示队列A1中实现功能性治愈患者的额外免疫激活数据，显示该队列患者有利免疫生物标志物增加幅度大于其他队列，功能性治愈患者和基线HBsAg < 1000 IU/mL患者在imdusiran导入期、IFN治疗期和随访期关键免疫生物标志物升高，表明imdusiran加IFN治疗诱导免疫激活 [4] 药物介绍 imdusiran - imdusiran是一种RNA干扰疗法，旨在减少所有乙肝病毒蛋白和抗原，包括乙肝表面抗原，使用公司新型共价共轭N - 乙酰半乳糖胺递送技术靶向肝细胞，实现皮下给药，与聚乙二醇干扰素α - 2α和核苷（酸）类似物疗法联合使用在慢性乙肝患者中取得有意义的功能性治愈率，目前数据显示其总体安全且耐受性良好，可显著降低乙肝表面抗原和乙肝DNA水平，公司计划推进其进入2b期临床试验 [8] 其他药物 - 公司内部开发的专有化合物管线还包括口服PD - L1抑制剂AB101，目前正在进行1a/1b期临床试验 [10] 行业背景 - 乙肝是由乙肝病毒引起的潜在危及生命的肝脏感染，可导致慢性感染，增加肝硬化和肝癌死亡风险，全球超2.5亿人患有慢性乙肝感染，美国约200万人受影响，每年约110万人死于慢性乙肝相关并发症，尽管有有效疫苗和现有治疗方案，慢性乙肝感染仍存在重大未满足医疗需求 [9] 公司概况 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，利用其广泛病毒学专业知识开发具有独特作用机制的新型疗法，有望联合使用为慢性乙肝患者提供功能性治愈方案，公司认为开发功能性治愈方法的关键在于抑制乙肝DNA、降低表面抗原和增强乙肝特异性免疫反应 [10] 前瞻性声明 - 新闻稿包含前瞻性声明，涉及IM - PROVE I 2a期临床试验数据、imdusiran等疗法实现功能性治愈的潜力、公司产品候选药物未来开发计划等内容，公司做出了诸多假设，但这些假设存在重大不确定性和意外情况，已知风险因素可能导致实际结果与前瞻性声明存在重大差异 [11][12][13]