文章核心观点 临床阶段生物制药公司Immatics公布2024年第三季度业务进展、财务结果及下一代TCR双特异性分子TCER® IMA402的首批临床数据更新，其四条临床阶段资产展现临床活性，公司现金可支撑至2027年下半年，有望推进候选药物至关键节点 [1][2] 第三季度及后续公司进展 TCR双特异性项目 TCER® IMA402（PRAME） - 截至2024年11月6日，33例复发和/或难治性实体瘤患者接受0.02 - 4 mg IMA402单药治疗，21例可进行疗效分析 [4] - IMA402耐受性良好，常见治疗相关不良事件为轻度至中度细胞因子释放综合征和短暂性淋巴细胞减少症，最大耐受剂量未确定 [5] - 早期药代动力学数据显示，半衰期约7天，有望实现每两周给药一次 [5] - 临床活性与PRAME表达和IMA402剂量水平相关，PRAME阳性或未检测患者中，高剂量组78%患者靶病灶缩小，包括部分缓解和稳定疾病患者 [6][7] - 基于剂量和靶点表达依赖性临床活性，公司将继续评估更高剂量，下次数据更新计划于2025年进行 [9] TCER® IMA401（MAGEA4/8） - 截至2024年7月23日，35例复发和/或难治性实体瘤患者接受IMA401单药治疗，患者有16种实体瘤适应症，接受过中位4线最多8线系统治疗 [11] - 1a期首次人体剂量递增试验显示，IMA401在多种肿瘤类型中显示初始抗肿瘤活性、持久客观缓解，耐受性可控，半衰期超14天 [12] - 相关剂量和MAGEA4/8高表达患者中，客观缓解率29%，疾病控制率53%，肿瘤缩小53% [12] - 公司将聚焦高MAGEA4/8表达适应症患者入组，优化治疗方案，探索与检查点抑制剂联用，下次数据更新预计在2025年 [12] ACTengine®细胞治疗项目 ACTengine® IMA203 - 截至2024年8月23日，黑色素瘤患者中，IMA203单药治疗确认客观缓解率54%，客观缓解率62%，疾病控制率92%，88%患者肿瘤缩小 [14] - 中位缓解持续时间12.1个月，中位无进展生存期6个月，深度缓解患者中位无进展生存期超1年，中位总生存期未达到 [14] - IMA203单药治疗耐受性良好，整个安全人群无治疗相关5级事件 [14] - 基于1b期数据和与FDA讨论，公司计划2024年12月启动SUPRAME 3期随机对照临床试验，评估IMA203治疗2L+黑色素瘤患者 [15] - SUPRAME将纳入360例患者，随机接受IMA203或研究者选择的批准治疗，主要终点为中位PFS，预计2026年完成患者入组和预设中期分析，2027年初提交生物制品许可申请 [16][17] ACTengine® IMA203CD8（GEN2）单药治疗 - 截至2024年9月30日，44例实体瘤患者接受IMA203CD8单药治疗，41例可进行疗效评估，剂量低于IMA203（GEN1） [18] - IMA203CD8单药治疗确认客观缓解率41%，中位缓解持续时间9.2个月，肿瘤缩小84%，第6周疾病控制率85% [19] - 17例缓解患者中10例缓解持续，3例确认缓解持续超14个月，11例患者肿瘤缩小超50%，包括2例完全缓解患者 [19] - IMA203CD8单药治疗在44例患者中耐受性可控，基于试验中增强的药理学特性，评估更高剂量有望治疗中等PRAME拷贝数的难治性实体瘤 [19][20] 公司发展 - 2024年9月，因百时美施贵宝进行投资组合优先排序，公司重新获得IMA401的全部临床开发和商业化权利，IMA401的1期剂量递增试验正在进行 [21] 2024年第三季度财务结果 现金状况 - 截至2024年9月30日，现金及现金等价物和其他金融资产总计5.492亿美元（4.905亿欧元），高于2023年12月31日的4.768亿美元（4.259亿欧元），主要因2024年1月公开发行股票，部分被研发活动支出抵消 [22] - 2024年10月完成1.5亿美元公开发行后，公司预计现金可支撑至2027年下半年 [22] 收入 - 2024年第三季度总收入5670万美元（5060万欧元），高于2023年同期的660万美元（590万欧元），主要因百时美施贵宝终止IMA401合作产生一次性收入 [23] 研发费用 - 2024年第三季度研发费用4360万美元（3890万欧元），高于2023年同期的3410万美元（3050万欧元），主要因推进临床管线候选药物成本增加 [24] 一般及行政费用 - 2024年第三季度一般及行政费用1250万美元（1120万欧元），高于2023年同期的1000万美元（890万欧元） [24] 净利润和亏损 - 2024年第三季度净亏损960万美元（860万欧元），低于2023年同期的2970万美元（2650万欧元），因该期间确认收入增加 [25] 即将召开的投资者会议 - Jefferies伦敦医疗保健会议将于2024年11月19 - 21日在英国伦敦举行 [26] 关于IMA402 - IMA402是Immatics双特异性管线的第二个TCER®分子，针对PRAME衍生的HLA - A*02呈递肽，PRAME在多种实体癌中高表达，该肽由公司专有平台鉴定和表征，是公司挖掘PRAME临床潜力策略的一部分 [27]