文章核心观点 - Allogene Therapeutics公司宣布其新型双靶向CAR T细胞疗法ALLO-329在治疗自身免疫性疾病方面的潜力，该疗法能够同时靶向CD19+ B细胞和CD70+ T细胞，并计划于2025年第一季度提交IND申请 [1][5] 公司介绍 - Allogene Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发用于癌症和自身免疫性疾病的同种异体CAR T（AlloCAR T™）产品 [7] 产品介绍 - ALLO-329是首个设计用于同时靶向CD19+ B细胞和CD70+激活T细胞的CAR T疗法，旨在通过消除这些细胞来治疗自身免疫性疾病 [2] - ALLO-329利用CRISPR技术进行位点特异性整合，以实现双CAR表达，并结合了Dagger®技术，旨在减少或消除淋巴耗竭的需要 [5][6] 技术优势 - ALLO-329通过Dagger®技术克服排斥反应，增强同种异体T细胞的存在，并减少或消除淋巴耗竭化疗的需求 [1][3] - 该疗法在混合淋巴细胞反应（MLR）试验中成功消除了CD70+同种异体T细胞，显示出抗排斥反应和增强的持久性 [4] 临床前数据 - ALLO-329在体外和体内均表现出对CD19+ B细胞和CD70+ T细胞的高CAR表达和细胞毒活性 [4] - 该疗法在人类化小鼠模型中展示了在没有淋巴耗竭的情况下也能实现B细胞耗竭和扩展 [4] - ALLO-329有效地消除了来自健康供体和系统性红斑狼疮（SLE）患者的B细胞，导致IgG和IgM的减少 [4] 未来计划 - 公司计划于2025年第一季度向FDA提交ALLO-329的IND申请，并预计在2025年底前获得概念验证 [5]