文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Chemomab Therapeutics公布其治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的药物CM - 101的2期SPRING试验数据，显示该药物具有良好安全性和剂量依赖性的抗炎、抗纤维化和抗胆汁淤积作用，支持其进一步临床开发 [1][4][5] 试验基本情况 - 2期SPRING试验数据在2024年美国肝病研究协会会议上公布 [1] - 试验为双盲、安慰剂对照，测试两种剂量（10 mg/kg和20 mg/kg）的CM - 101，每三周给药一次，持续15周，共治疗76名患者 [2][3] - 分析包括完成所有剂量和第15周访视的患者，以及中度/晚期高风险患者的预设亚组分析 [3] 试验结果 - CM - 101达到试验主要终点，15周治疗期内安全性良好，不良事件一般为轻度/中度，安慰剂组和治疗组分布相似 [4] - 多个疾病相关生物标志物次要终点呈现剂量依赖性反应，20 mg/kg剂量组和中度/晚期患者亚组改善更明显 [4] - 具体次要终点数据：FibroScan测量的肝硬度在所有CM - 101治疗患者中较安慰剂组改善，中度/晚期患者显著改善；20 mg/kg剂量治疗的中度/晚期纤维化患者的ELF评分在治疗期间持续改善，第15周纤维化相关成分PIIINP和TIMP - 1显著降低；血清生物标志物PRO - C3在所有治疗患者中降低，中度/晚期患者降低更明显；20 mg/kg剂量治疗患者的肝脏生化指标较安慰剂组持续下降，中度/晚期患者下降更明显；总胆红素水平呈剂量依赖性改善，证明CM - 101的抗胆汁淤积活性；CM - 101治疗患者在所有时间点的瘙痒评分均低于安慰剂组 [4] 结论与展望 - 研究人员认为CM - 101耐受性良好，安全性与安慰剂相当，对PSC患者有剂量依赖性的抗炎、抗纤维化和抗胆汁淤积作用，支持其进一步临床开发 [5] - 公司首席医疗官表示CM - 101是首个对PSC多种生物标志物有广泛活性的研究性疗法，公司计划年底前与FDA讨论注册试验路径，预计2025年第一季度报告讨论结果，可能在明年年底前启动注册试验 [6][7] - 2期SPRING试验的开放标签扩展部分正在进行，所有符合条件患者可额外接受33周CM - 101治疗，结果预计2025年第一季度公布 [7] 公司介绍 - Chemomab是临床阶段生物技术公司，基于可溶性蛋白CCL24促纤维化和炎症的独特作用开发了CM - 101，该药物是首类双活性单克隆抗体，已在四项临床试验中取得积极结果 [9] - CM - 101在PSC的2期SPRING试验中取得有前景数据，公司预计2025年初实现两个里程碑，包括FDA对计划中的CM - 101 PSC 3期注册试验设计的反馈和SPRING试验开放标签扩展数据 [9] - CM - 101已获得FDA和EMA孤儿药指定以及FDA快速通道指定，治疗系统性硬化症的项目已准备好进入2期试验 [9]