文章核心观点 - 基因治疗公司uniQure宣布治疗难治性内侧颞叶癫痫（MTLE）的AMT - 260的GenTLE I/IIa期临床试验已对首位患者给药，该疗法有望为患者带来变革性治疗选择 [1][2] 分组1：AMT - 260临床试验情况 - GenTLE是在美国进行的I/IIa期多中心、开放标签试验，旨在评估两种剂量的AMT - 260对难治性MTLE患者的安全性、耐受性和探索性疗效 [3] - 研究包括两个剂量组，每组6名患者，目前通过10个地点积极招募，预计到2024年底再激活两个地点 [3] - 首个患者已给药，公司继续积极筛选患者参加试验，并期待在新的一年提供项目更新 [1][2] 分组2：AMT - 260作用机制及效果 - AMT - 260由AAV9载体组成，可局部递送两种工程化miRNA，以减少GluK2蛋白亚基的表达，该蛋白亚基在难治性MTLE患者海马体中异常表达并触发癫痫发作 [2] - 临床前动物研究中，AMT - 260以剂量依赖的方式减少了每天的癫痫发作次数，还降低了癫痫小鼠海马体以及难治性MTLE患者切除的海马切片中GluK2 mRNA和蛋白的表达 [2] 分组3：难治性内侧颞叶癫痫情况 - 颞叶癫痫是慢性神经系统疾病，是局灶性癫痫最常见的形式，美国有超60万患者 [4] - 约80%的颞叶癫痫病例为内侧型，涉及大脑内侧结构，大多数MTLE病例对抗癫痫药物有耐药性，治疗选择严重受限 [4] 分组4：uniQure公司情况 - 公司使命是通过提供创新疗法改变医学未来，其血友病B基因疗法获批是基因组医学领域的重要里程碑，开创了新治疗方法 [5] - 公司利用模块化和经过验证的技术及制造平台，推进针对亨廷顿病、难治性内侧颞叶癫痫、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、法布里病等严重疾病的基因疗法管线 [5]