文章核心观点 公司宣布其领先项目GRI - 0621在特发性肺纤维化（IPF）的临床前数据积极，该项目有望为IPF患者带来有意义的益处，目前正在进行2a期研究，预计2025年第一季度出中期生物标志物数据，第二季度出 topline 结果 [1][3][6] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注改变炎症、纤维化和自身免疫性疾病治疗方式，疗法旨在靶向NKT细胞活性以中断疾病进展并恢复免疫系统稳态 [7] - 公司领先项目GRI - 0621是iNKT细胞活性抑制剂，正开发为治疗IPF的新型口服疗法，还在开发用于治疗系统性红斑狼疮的2型NKT激动剂管线，拥有超500种专有化合物库 [7] 数据展示情况 - 数据在第8届年度抗纤维化药物开发（AFDD）峰会上展示，公司首席执行官Marc Hertz博士发表题为“炎症性疾病的新方法”的演讲 [1][2] - 公司还展示了题为“1型恒定自然杀伤T细胞在驱动肺纤维化中的作用”的海报，概述了对IPF患者和健康对照者支气管肺泡灌洗液（BAL）的流式细胞术和定量PCR分析 [3] 数据关键亮点 - 增强的iNKT活性与MASH患者纤维化进展以及IPF患者BAL中关键促炎基因相关，iNKT细胞在实验性纤维化模型的肝脏和肺中被激活并积累，促进参与纤维化的1型、2型和3型免疫途径，iNKT缺陷小鼠炎症损伤和纤维化减少 [3] - 实验动物每日口服GRI - 0621可抑制关键促炎细胞因子和炎症，减少中性粒细胞积累和促纤维化成纤维细胞激活，抑制包括TGF - β在内的关键纤维生成细胞因子 [3] 海报结果 - IPF患者BAL中促纤维化分子表达增加，与对照组相比，IFN - γ产生的CD45 + CD3 + CD56 + NKT细胞增加，在第二个队列中用抗Vα24 - Jα18 TCR抗体确认了iNKT表型 [4] - 在博来霉素模型中，GRI - 0621抑制iNKT细胞改善了大多数炎症、纤维化和病理特征，包括减少肺损伤、肌成纤维细胞活性、胶原蛋白沉积和纤维化 [4] 项目情况 - GRI - 0621是小分子RAR - βγ双重激动剂，可抑制人类iNKT细胞活性，在初步试验和先前口服制剂试验中，已显示可改善多种疾病模型中的纤维化，改善患者肝功能测试和其他炎症及损伤标志物 [5] - 公司目前正在推进GRI - 0621治疗IPF的2a期随机、双盲、多中心、安慰剂对照、平行设计、双臂研究，预计2025年第一季度出中期生物标志物数据，第二季度出 topline 结果 [6]