文章核心观点 - Intellia Therapeutics公司宣布其CRISPR基因编辑疗法nexiguran ziclumeran（nex-z，也称为NTLA-2001）获得美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认定，用于治疗遗传性转甲状腺素（ATTR）淀粉样变性伴多发性神经病变（ATTRv-PN）[1][2] 公司公告 - 公司总裁兼首席执行官John Leonard博士表示，RMAT认定强调了nex-z作为体内CRISPR基因编辑疗法的变革潜力，预计该疗法能够迅速、深入且持久地降低TTR水平，从而阻止甚至逆转疾病[2] - RMAT认定是Intellia为nex-z获得的第三个特殊监管认定，此前还获得了美国FDA的孤儿药认定和欧盟委员会的孤儿药认定[3] 产品介绍 - nex-z基于诺贝尔奖获奖的CRISPR/Cas9技术，旨在成为首个一次性治疗转甲状腺素（ATTR）淀粉样变性的疗法，通过失活TTR基因来阻止TTR蛋白的产生[4] - 中期1期临床数据显示，nex-z的给药导致TTR水平持续、深入且长期降低[4] 疾病背景 - 转甲状腺素淀粉样变性（ATTR）是一种罕见、进行性和致命的疾病，遗传性ATTR（ATTRv）淀粉样变性是由于TTR基因突变导致肝脏产生结构异常的TTR蛋白，这些受损蛋白在体内积累，导致心脏、神经和消化系统等多器官严重并发症[5] - 全球约有50,000人患有ATTRv淀粉样变性，200,000至500,000人患有野生型ATTR（ATTRwt）淀粉样变性，目前尚无治愈方法，现有药物仅限于减缓错误折叠的TTR蛋白的积累[5] 公司背景 - Intellia Therapeutics是一家专注于利用CRISPR基因编辑技术革新医学的领先临床阶段基因编辑公司，其体内项目通过CRISPR精确编辑人体内导致疾病的基因，体外项目则用于治疗癌症和自身免疫疾病[6]