文章核心观点 - Outlook Therapeutics公布NORSE EIGHT试验初步结果，虽未达预设非劣效性终点，但ONS - 5010展现视力改善、生物活性及良好安全性，公司计划2025年一季度重新提交ONS - 5010生物制品许可申请，还计划在英国和德国推出产品 [1][2] 试验相关 NORSE EIGHT试验概况 - NORSE EIGHT是针对新诊断湿性AMD受试者的随机、对照、平行组、双盲、非劣效性研究，受试者按1:1比例随机接受1.25mg ONS - 5010或0.5mg雷珠单抗玻璃体内注射，分别在第0天、第4周和第8周注射，主要终点是从基线到第8周最佳矫正视力（BCVA）的平均变化 [7] 试验结果 - ONS - 5010在第8周未达到与美国FDA特别协议评估（SPA）中预设的非劣效性终点，ONS - 5010和雷珠单抗在第8周BCVA平均变化差异为 - 2.257个字母，95%置信区间为（ - 4.044， - 0.470），SPA中预设非劣效性边界下限为 - 3.5（95%置信区间），非劣效性假设未满足（p>0.025） [2][3] - 在意向性治疗（ITT）主要数据集中，ONS - 5010组BCVA平均改善4.2个字母，雷珠单抗组改善6.3个字母 [3] - ONS - 5010总体耐受性良好，总体眼部不良事件发生率与雷珠单抗相当，安全性结果与之前试验一致，两研究组均未报告视网膜血管炎病例 [4] 后续计划 - 3个月数据预计2025年1月可得，收到完整数据后公司计划2025年第一季度重新提交ONS - 5010的BLA申请 [2] 产品相关 ONS - 5010/LYTENAVA™介绍 - ONS - 5010/LYTENAVA™是用于治疗湿性AMD的贝伐珠单抗眼科制剂，LYTENAVA™已获欧盟委员会和英国药品和保健品监管局（MHRA）上市许可 [8] - 在美国，ONS - 5010/LYTENAVA™处于研究阶段，正在进行非劣效性研究评估其治疗湿性AMD的效果 [9] - 贝伐珠单抗 - vikg（在欧盟和英国为贝伐珠单抗γ）是重组人源化单克隆抗体，能选择性高亲和力结合人血管内皮生长因子（VEGF）所有亚型，通过空间位阻阻止VEGF与其受体结合，减少内皮细胞增殖、血管渗漏和视网膜新血管形成 [10] 产品推进计划 - 公司已完成对FDA完整回复函（CRL）中化学、制造和控制（CMC）意见的整改，并在C类和D类会议中与FDA密切沟通 [5] - 公司打算2025年在欧洲直接或与许可合作伙伴合作推出产品，与美国以外市场潜在许可合作伙伴的讨论正在进行中 [6] 公司相关 - Outlook Therapeutics是一家专注于ONS - 5010/LYTENAVA™开发和商业化的生物制药公司，用于治疗包括湿性AMD在内的视网膜疾病 [11] - 公司计划2025年上半年在欧盟和英国商业推出LYTENAVA™治疗湿性AMD，若在美国获批，ONS - 5010/LYTENAVA™将成为首个获批用于视网膜适应症（包括湿性AMD）的贝伐珠单抗眼科制剂 [11]