文章核心观点 - Senti Biosciences公司报告了其SENTI-202临床试验的积极初步数据，该试验针对复发/难治性血液恶性肿瘤，包括急性髓系白血病（AML）。试验数据显示，在最低剂量水平下，两名患者实现了完全缓解（CR），并且均为可测量残留病（MRD）阴性，显示出良好的耐受性和初步安全性[1][2][4] 临床试验数据 - 截至2024年9月19日，三名AML患者在最低剂量水平（10亿CAR+ NK细胞/剂量）下接受了治疗，其中两名患者实现了完全缓解（CR），并通过骨髓活检确认，包括白血病细胞减少和血液细胞恢复到正常范围。两名患者在治疗后均被评估为MRD阴性，即通过最敏感的本地可用方法在骨髓样本中未检测到癌细胞。截至今天，两名患者继续维持缓解状态（分别为4个月以上和3个月以上）[2] - 所有三名患者对SENTI-202的耐受性良好，不良事件特征与使用淋巴细胞减少化疗的AML患者一致[2] - 在最低剂量组中，两名患者实现了CR，其中一名在两个周期后，另一名在一个周期后，两者均通过最敏感的方法检测为MRD阴性。在数据截止后两个月，两名患者继续维持MRD阴性CR状态（分别为4个月以上和3个月以上）。一名患者在一个周期后无反应，并对治疗产生耐药性[4] - SENTI-202在所有三名患者和所有周期中均在周围循环中检测到转基因，其药代动力学（PK）特征与其他研究性CAR-NK疗法水平一致[4] 公司和管理层评论 - Senti Bio的总裁、研发主管兼首席医疗官Kanya Rajangam博士表示，R/R AML是一种进展迅速的毁灭性疾病，一旦进展到一线强化或venetoclax治疗，或针对具有可治疗突变的患者使用靶向药物，就没有批准的治疗方法。试验中在第一个剂量水平观察到早期和深度反应，以及良好的初步安全性特征，这非常令人鼓舞。公司期待在2025年报告更多反应和耐久性数据[3] - Sarah Cannon研究所的Stephen A. Strickland博士表示，他们每年为数千名白血病患者提供护理，鉴于R/R AML患者的治疗选择有限，他们一直在寻找具有新颖作用机制的新疗法。他对初步发现感到非常鼓舞，这些早期临床结果表明SENTI-202可能解决现有疗法的关键局限性，并为AML患者带来希望[3] 下一步计划 - 公司预计在当前临床试验设计下总共招募约20名患者。目前正在积极招募15亿CAR+ NK细胞/剂量的高剂量组。预计将在2025年获得更多安全性和有效性数据，包括初步耐久性数据[6] 会议信息 - Senti Bio管理层和Strickland博士将于2024年12月3日上午7:30（美国东部时间）讨论SENTI-202的结果。可以通过Senti Bio网站的“活动和演示”页面在线注册以访问直播网络广播[7] 临床试验信息 - SENTI-202的1期临床试验（NCT06325748）正在美国和澳大利亚的多个地点招募患有R/R CD33和/或FLT3表达的血液恶性肿瘤的成年患者，包括AML。剂量发现试验目前正在评估两个剂量水平，即10亿或15亿SENTI-202细胞。SENTI-202在28天治疗周期的第0、7和14天分三次给药，随后进行淋巴细胞减少性化疗。患者将接受最少一个、最多三个治疗周期。根据安全性和有效性数据，患者可能会继续接受多个周期的治疗。该试验部分由加利福尼亚再生医学研究所（CIRM）资助[8] 产品信息 - SENTI-202是一种逻辑门控的现货型CAR-NK细胞疗法产品候选物，旨在选择性靶向和消除CD33和/或FLT3表达的血液恶性肿瘤，如AML和骨髓增生异常综合征（MDS），同时保护健康骨髓细胞。SENTI-202包含三个主要组件：OR GATE（激活CAR，识别CD33和FLT3）、NOT GATE（抑制CAR，设计用于识别健康细胞并保护其不被杀死）和校准释放的IL-15（设计用于显著增加CAR-NK细胞和宿主免疫细胞的持久性、扩增和活性）。用于构建SENTI-202的NK细胞来自健康成人供体，经过筛选以反映可制造性和产品质量，并在使用前冷冻保存以最小化变异性[9] 行业背景 - AML是一种血液和骨髓癌症，是成人中最常见的急性白血病类型。预计2024年美国将有20,800例新病例。这些患者的五年生存率约为30%。AML目前通过化疗、靶向疗法和/或异基因或自体干细胞移植进行治疗。对于R/R AML患者，治疗选择有限，中位总生存期通常不到七个月[11]