文章核心观点 - 特雷维治疗公司公布口服纳布啡人体滥用潜力（HAP）研究积极结果，临床剂量口服纳布啡“药物喜好度”显著低于布托啡诺，该结果支持纳布啡缓释剂有潜力满足重要健康需求且无常用阿片类药物公共安全风险 [1][6] 公司信息 - 特雷维治疗公司是临床阶段生物制药公司，正在开发研究性疗法Haduvio™（口服纳布啡缓释剂）用于治疗特发性肺纤维化（IPF）和难治性慢性咳嗽（RCC）患者的慢性咳嗽 [1][9] - 纳布啡目前未被美国缉毒局列入管制药物 [9] - 公司拟将Haduvio作为口服纳布啡缓释剂的商品名，其安全性和有效性尚未经任何监管机构评估 [12] 研究情况 研究设计 - HAP研究分两部分，第一部分确定静脉注射布托啡诺剂量，第二部分是随机、双盲、双模拟、活性和安慰剂对照的五路交叉研究，美国FDA同意了对照药、给药途径、剂量及纳布啡剂量 [8] 研究结果 主要终点 - 主要终点是“药物喜好度”峰值效应，口服纳布啡临床剂量（81mg和162mg）“药物喜好度”显著低于6mg静脉注射布托啡诺，超治疗剂量（486mg）数值上低于布托啡诺但无统计学意义 [2] - 安慰剂、6mg静脉注射布托啡诺、81mg口服纳布啡、162mg口服纳布啡、486mg口服纳布啡的“药物喜好度”平均峰值效应分别为51.8、82.3、71.2、74.5、81.1，与6mg静脉注射布托啡诺差异的P值分别为p<0.0001、-、p<0.0001、p=0.0008、p=0.3221 [3] 次要终点 - 次要终点包括药效学指标和患者报告结局，与主要终点基本一致，研究中未报告严重不良事件 [4] - “再次服用药物”平均峰值效应：安慰剂、6mg静脉注射布托啡诺、81mg口服纳布啡、162mg口服纳布啡、486mg口服纳布啡分别为53.4、62.8、71.0、67.3、64.2 [4] - “我感觉兴奋”平均峰值效应：安慰剂、6mg静脉注射布托啡诺、81mg口服纳布啡、162mg口服纳布啡、486mg口服纳布啡分别为3.4、77.6、35.6、39.3、59.2 [4] - “我感觉良好”平均峰值效应：安慰剂、6mg静脉注射布托啡诺、81mg口服纳布啡、162mg口服纳布啡、486mg口服纳布啡分别为2.7、71.9、40.3、40.8、61.0 [4] 疾病情况 特发性肺纤维化（IPF） - 美国约14万IPF患者中慢性咳嗽高发，高达85%的患者有慢性咳嗽症状，部分患者每天咳嗽多达1500次，可能导致病情恶化、进展、死亡或需要肺移植，还会导致患者生活质量下降，目前无获批疗法，现有非标签治疗方案效果甚微 [10] 难治性慢性咳嗽（RCC） - 美国约200 - 300万成年人受RCC影响，由中枢和外周神经咳嗽反射超敏引起，会导致多种并发症，给患者及其周围人带来社会和经济负担，Haduvio正在开发用于治疗中重度RCC，美国也无获批疗法 [11] 后续安排 - 公司将于12月3日下午5点（美国东部时间）举行电话会议和网络直播回顾研究结果，直播可在线观看，电话会议可拨打相应号码参加，活动结束后网络直播存档将在公司网站保留30天 [7] - HAP研究结果将纳入纳布啡缓释剂滥用潜力的8因素分析，作为新药申请（NDA）一部分提交以用于安排管制考虑 [6] - 公司期待公布正在进行的两项IPF和RCC慢性咳嗽研究的数据 [5]