文章核心观点 - 公司公布卡度尼利单抗联合疗法治疗免疫耐药非小细胞肺癌的积极结果，显示其有望成为二线治疗方案 [1][2] 研究基本信息 - 研究名称为AK104 - IIT - 018，是前瞻性、开放标签、单臂、多中心Ib/II期临床试验，于2023年2月启动，在中国4个中心开展，主要终点为6个月无进展生存率 [3] - 研究纳入不可切除、无法治愈的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者驱动基因突变检测阴性，曾接受过PD - 1/L1抑制剂联合铂类双药化疗且疾病进展 [3] - 患者接受卡度尼利单抗（每3周10mg/kg）、安罗替尼和多西他赛（60mg/m²）联合治疗 [3] 患者特征 - 截至2024年5月31日，46名患者入组，41.3%为非鳞状非小细胞肺癌，58.7%为鳞状非小细胞肺癌 [4] - 10.9%患者PD - L1表达＜1%，28.3%在1 - 49%之间，15.2%≥50% [4] - 10.9%患者有脑转移，6.5%有肝转移，23.9%有骨转移 [4] 研究结果 无进展生存期（PFS） - 截至2024年5月31日，PFS成熟度为30.4%，6个月PFS率为56.9%（多西他赛单药治疗为30%），中位PFS为6.5个月（多西他赛单药治疗为4个月） [5] 肿瘤缓解情况 - 33名患者中，10人部分缓解，21人疾病稳定，客观缓解率（ORR）为30.3%，显著高于多西他赛单药治疗的14% [6] - 10名部分缓解患者的中位缓解持续时间（DoR）为5.0个月 [6] 疾病控制率（DCR） - DCR达到94.0%，几乎所有患者都实现了有效的肿瘤控制 [7] 安全性 - 卡度尼利单抗、安罗替尼和多西他赛联合治疗耐受性良好，不良事件可控，安全性良好 [8] 治疗意义与药物特点 - 一线免疫联合化疗后进展的晚期、驱动基因阴性非小细胞肺癌患者治疗选择有限，卡度尼利单抗方案有望成为免疫耐药非小细胞肺癌的新治疗选择 [9] - 卡度尼利单抗是同时靶向PD - 1和CTLA - 4的双特异性抗体，由公司自主研发，能促进肿瘤微环境“免疫正常化”，独特结构设计使其在肿瘤组织中积累增强 [9] - 该研究表明卡度尼利单抗可提高肿瘤免疫治疗疗效并减少不良反应 [10] 公司其他临床试验 - 公司开展多项评估卡度尼利单抗治疗免疫耐药或反应不佳肿瘤的临床试验，如AK109 - 301、AK104 - 307 [11] 公司介绍 - 公司是领先的生物制药公司，致力于研发、生产和商业化创新生物药，拥有独特的综合研发创新体系 [12] - 公司内部有超50个创新资产的强大产品线，22个候选药物已进入临床试验，5种新药已上市，5种新药的7个适应症正在接受监管审批 [12]