文章核心观点 - Atea公司的bemnifosbuvir和ruzasvir联合疗法治疗丙肝的2期研究达到主要终点，有望在2025年初进入3期开发，该疗法或助力美国根除丙肝 [1][3] 分组1：研究成果 - 联合疗法8周治疗后，按方案治疗依从患者群体SVR12率达98%（208/213），疗效可评估患者群体（含17%治疗不依从患者）SVR12率达95%（242/256） [2] - 非肝硬化且感染基因1 - 4型的治疗依从患者SVR12率达99%（178/179），肝硬化治疗依从患者SVR12率达88%（30/34） [3] - 疗法总体安全且耐受性良好，无药物相关严重不良事件或治疗中断情况 [2] 分组2：研究计划 - 预计2025年初与美国FDA进行2期结束会议后开展3期项目，3期项目将使用固定剂量组合（FDC）片剂，每日药片数量从4片减至2片，且不受食物影响 [4] - 为使肝硬化患者疗效最大化，3期项目中肝硬化患者治疗时长为12周 [3] 分组3：研究设计 - 全球2期研究招募275名初治患者（含代偿性肝硬化患者），评估每日一次bemnifosbuvir 550 mg和ruzasvir 180 mg联合治疗8周的安全性和有效性 [5] - 研究主要终点为按方案治疗依从人群的安全性和SVR12，次要及其他终点包括无论治疗依从性的按方案人群SVR12、病毒学失败和耐药性 [6][7] 分组4：药物特点 - Bemnifosbuvir体外研究显示对丙肝GT 1 - 5实验室菌株和临床分离株活性比索非布韦高约10倍，对索非布韦耐药相关替代（S282T）仍完全有活性，效力比索非布韦高58倍，药代动力学支持每日一次给药，药物相互作用风险低，已给药超2200名受试者，在健康受试者和患者中剂量达550 mg、时长12周时耐受性良好 [7] - Ruzasvir在临床前和临床研究中显示出高效和泛基因型抗病毒活性，已给药超1500名丙肝感染患者，每日剂量达180 mg、时长12周时安全性良好，药代动力学支持每日一次给药 [8] 分组5：行业情况 - 丙肝是血源性病原体，是慢性肝病和肝移植主要原因，全球约5000万人慢性感染丙肝，每年约100万新感染病例和24.2万死亡病例，多数死亡由肝硬化和肝癌导致，全球约30%、美国约60%新病例与注射吸毒有关，美国约200 - 400万人感染丙肝，美国每年丙肝诊断数超过治疗数，不到三分之一确诊患者及时接受治疗 [9] 分组6：公司概况 - Atea是临床阶段生物制药公司，专注发现、开发和商业化口服抗病毒疗法，利用自身对核苷化学等的理解建立专有核苷前药平台，开发治疗单链RNA病毒的候选产品，目前主要专注开发bemnifosbuvir和ruzasvir固定剂量联合疗法治疗丙肝 [10]