文章核心观点 - 临床阶段公司Sonnet BioTherapeutics宣布在《免疫学前沿》发表SON - 1010的发现、开发和临床前数据，展示其作用机制，公司还介绍了研发平台及多个在研项目进展 [1][3] 公司介绍 - Sonnet是专注肿瘤学的生物技术公司，拥有FHAB专有平台，可开发单功能或双功能靶向生物药物，该技术利用全人单链抗体片段结合人血清白蛋白运输到靶组织，旨在优化免疫调节生物药物的安全性和有效性 [4] SON - 1010研发情况 - SON - 1010是公司领先的专有候选药物，结合FHAB构建体与天然单链IL - 12序列，简化细胞因子全身递送，相关物质组成专利已在美、中、日等主要市场获批，2038 - 2039年到期 [1] - 广泛的发现计划筛选出能在5.8 - 7.2 pH范围内紧密结合且不干扰白蛋白与FcRn结合的scFv结构域，最终分子经单突变降低免疫原性，小鼠实验显示mIL12 - FHAB比鼠IL - 12更有效抑制肿瘤生长，刺激IFNγ产生且毒性小，生物分布和毒理学研究支持开展临床试验 [2] 公司临床研究进展 - 正在对SON - 1010进行成人晚期实体瘤单药1期临床试验，预计2024年第四季度报告安全数据，还通过与罗氏的协议，在铂耐药卵巢癌治疗中与阿替利珠单抗联合进行1/2a期研究 [3][5] - 与肉瘤肿瘤学中心合作，评估第二个项目SON - 1210（IL12 - FHAB - IL15）用于实体瘤，将开展针对胰腺癌的研究者发起并资助的1/2a期研究 [5] - SON - 080项目是低剂量rhIL - 6，用于化疗诱导的周围神经病变和糖尿病周围神经病变，1b/2a期临床试验结果令人鼓舞，公司正寻求合作支持2期试验，2024年10月与Alkem Laboratories达成印度许可协议推进DPN的2期研究 [6] 公司管理层观点 - 公司创始人兼首席执行官Pankaj Mohan表示此次研究为平台产品奠定基础，可安全延长细胞因子半衰期并递送至肿瘤，转化免疫反应 [3] - 联合创始人兼首席科学官John Cini称重组白细胞介素临床应用受限，公司平台解决了半衰期短、TME靶向效率低和全身毒性大等问题，可用于多种实体瘤，未来有资金时会探索新化合物 [3]