文章核心观点 - 公司报告了其正在进行的MRT-2359药物的1/2期研究的最新中期结果，显示了良好的安全性和GSPT1降解效果，并确定了推荐的2期剂量为0.5 mg每日，采用21天用药、7天停药的方案 [1][2][4] 研究进展 - 研究显示MRT-2359在多种预处理的实体瘤患者中表现出良好的安全性，包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤、雄激素受体阳性前列腺癌和雌激素受体阳性乳腺癌 [3] - 研究确定了0.5 mg每日的剂量为推荐的2期剂量，采用21天用药、7天停药的方案，该方案比之前探索的5天用药、9天停药的方案更频繁，且更便于患者依从 [2][4] - 公司计划在2025年第一季度完成单药剂量递增研究的生物标志物和活性评估，并开始评估MRT-2359与enzalutamide和fulvestrant联合使用的安全性 [2] 安全性评估 - 在5天用药、9天停药的方案中，0.5 mg和1 mg每日的剂量显示出良好的安全性，而1.5 mg及以上的剂量超过了最大耐受剂量，血小板减少是剂量限制性毒性 [4] - 在21天用药、7天停药的方案中，0.5 mg和0.75 mg每日的剂量显示出良好的安全性 [4] - 研究中未观察到低血压、细胞因子释放综合征或临床显著的低钙血症，这些是其他GSPT1降解剂的安全限制 [2] 药效动力学评估 - 药效动力学效应通过质谱法测量配对肿瘤活检中的GSPT1蛋白水平进行评估，目标水平的约60% GSPT1降解在相关肿瘤类型的所有剂量水平中得到支持，表明0.5 mg每日的剂量提供了最佳降解 [5][6] 关于MRT-2359 - MRT-2359是一种强效、高度选择性和口服生物可利用的分子胶降解剂，诱导E3泛素连接酶组件cereblon与翻译终止因子GSPT1之间的相互作用，导致GSPT1蛋白的靶向降解 [7] - MYC转录因子（c-MYC、L-MYC和N-MYC）是维持高水平蛋白质翻译的关键驱动因素，MRT-2359通过降解GSPT1来破坏蛋白质合成机制，从而在MYC驱动的肿瘤中发挥抗肿瘤活性 [7] 关于Monte Rosa Therapeutics - Monte Rosa Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，开发高度选择性的分子胶降解剂药物，用于治疗肿瘤学、自身免疫和炎症疾病等领域的严重疾病 [8] - 公司的QuEEN™（定量和工程化消除新底物）发现引擎结合了AI引导的化学、多样化的化学库、结构生物学和蛋白质组学，以识别可降解的蛋白质靶点并合理设计具有前所未有的选择性的MGDs [8] - Monte Rosa与Novartis和Roche有全球许可协议和战略合作，以推进分子胶降解剂的开发 [8]