文章核心观点 - 伊姆鲁斯特兰（Imlunestrant）在治疗雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌（ABC）患者中，显示出显著的进展无生存期（PFS）改善，尤其是在与Verzenio（阿贝西利；CDK4/6抑制剂）联合使用时，效果更为显著[1][3][6][7] 伊姆鲁斯特兰单药治疗 - 伊姆鲁斯特兰单药治疗在ESR1突变患者中显著降低了疾病进展或死亡的风险，降低了38%，中位PFS为5.5个月，而标准内分泌治疗（SOC ET）为3.8个月[1][4] - 在所有患者中，伊姆鲁斯特兰单药治疗的中位PFS为5.6个月，与SOC ET的5.5个月相比，未达到统计学显著性[4] 伊姆鲁斯特兰与Verzenio联合治疗 - 伊姆鲁斯特兰与Verzenio联合治疗在所有患者中显著降低了疾病进展或死亡的风险，降低了43%，中位PFS为9.4个月，而伊姆鲁斯特兰单药治疗为5.5个月[1][6][7] - 联合治疗的PFS改善在各亚组中一致，无论ESR1突变或PI3K通路突变状态，包括之前接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者[7] 安全性 - 伊姆鲁斯特兰与Verzenio联合治疗的安全性与其已知的安全性一致，主要为低级别不良事件，如腹泻（86%）、恶心（49%）、中性粒细胞减少（48%）和贫血（44%），停药率低（6.3%）[8] 研究设计 - EMBER-3研究是一项III期、随机、开放标签研究，共招募了874名患者，随机分配到伊姆鲁斯特兰单药治疗、SOC ET或伊姆鲁斯特兰与阿贝西利联合治疗[11] - 患者分为一线治疗（32%）和二线治疗（64%），主要终点为伊姆鲁斯特兰与SOC ET在ESR1突变患者中的PFS，以及伊姆鲁斯特兰与SOC ET在所有患者中的PFS[11] 行业背景 - 约70-80%的激素受体阳性乳腺癌为ER+，初始内分泌治疗进展后，主要使用氟维司群，但需肌肉注射[9] - 乳腺癌是全球第二常见的癌症，2022年估计有230万新病例，接近每4例癌症中就有1例是乳腺癌[13] 未来研究 - 伊姆鲁斯特兰正在早期乳腺癌（EBC）的辅助治疗中进行研究，预计将招募6000名EBC患者[10] - 伊姆鲁斯特兰还在其他临床试验中进行研究，包括NCT04975308、NCT05514054、NCT04188548和NCT05307705[15]