文章核心观点 - XORTX Therapeutics公司宣布其首席执行官Allen Davidoff博士将在峰会上介绍常染色体显性多囊肾病研究成果，新发现的影响黄嘌呤氧化酶表达的遗传因素或影响疾病进展速度，公司有望借此开发个性化疗法 [1][2] 公司动态 - 2024年12月12日上午10:30，公司首席执行官Allen Davidoff博士将在马萨诸塞州波士顿举行的罕见和遗传性肾病峰会上发表题为“常染色体显性多囊肾病 - 遗传和环境因素 → 异常嘌呤代谢作为决定疾病进展的二次打击的证据”的演讲 [1] - 公司有两款临床后期产品在研，分别是针对常染色体显性多囊肾病的XRx008项目和针对与冠状病毒/COVID - 19感染相关的急性肾和其他急性器官损伤的XRx - 101项目，还有一款针对2型糖尿病肾病的临床前阶段项目XRx - 225 [5] - 公司致力于推进针对异常嘌呤代谢和黄嘌呤氧化酶的临床开发阶段产品，以减少或抑制尿酸生成，改善肾病患者生活质量和健康状况 [5] 研究成果 - 演讲将突出公司在常染色体显性多囊肾病领域的开创性发现，以及近期同行评审、独立发表的研究报告，这些报告确定了影响黄嘌呤氧化酶过度表达的遗传因素，并表明其在包括肾病在内的多种疾病中发挥作用 [1] - 新发现的增加黄嘌呤氧化酶表达和/或导致慢性高尿酸血症的遗传因素支持“二次打击”概念，即这些因素存在时会加速疾病进展速度，这有助于理解为何常染色体显性多囊肾病进展在家庭成员间存在差异 [2] - 这些发现凸显了为因独特遗传因素易患常染色体显性多囊肾病的个体开发个性化治疗方法的机会，以及对这些有风险个体进行黄嘌呤氧化酶抑制治疗的必要性 [2] 行业研究 - 目前尚未有人类多囊肾病中黄嘌呤氧化酶过度表达的报道，但有研究表明遗传因素与PKD1存在关联 [3] - 新发现表明遗传因素与特定人群相关，且较高的黄嘌呤氧化酶表达与高尿酸血症、败血症、器官衰竭、急性呼吸窘迫综合征、肾功能障碍、糖尿病、多囊肾病和肾衰竭等多种疾病相关 [3] - 从机制角度看，这些研究主张采用精准医学方法，即根据遗传风险变异来指导治疗决策 [3]