文章核心观点 - Aptose Biosciences公司宣布其主要血液学化合物tuspetinib（TUS）的临床前数据在《Cancer Research Communications》上发表，展示了TUS在急性髓性白血病（AML）治疗中的独特机制和潜在广泛抗白血病活性[1][2] 公司研究 - TUS是一种每日一次的口服激酶抑制剂，目前正在临床开发中用于治疗AML，具有良好的耐受性[2] - TUS在临床前研究中显示出对多种AML模型的生存延长效果，并且在与其他药物（如venetoclax和5-azacytidine）联合使用时表现出增强的活性[2][4] - TUS在AML细胞中抑制了一组致癌信号激酶，包括SYK、JAK1/2、RSK2、突变型KIT以及野生型和突变型FLT3，显示出对AML细胞的强大杀伤力（GI50值为1.3至56 nM）[4] - TUS在FLT3突变的人类AML异种移植模型中显著延长了生存期，并且与venetoclax或5-azacytidine联合使用时表现出良好的耐受性和增强的活性[4] - TUS与venetoclax结合显示出合成致死性，克服了VEN的耐药性，并且在TUS耐药细胞中对venetoclax和两种MCL1抑制剂表现出显著的合成致死脆弱性[4] - TUS在KG-1a细胞中比gilteritinib更有效地阻断了纤维蛋白原和免疫球蛋白介导的SYK激活，显示出2.1至15倍和4.5至13倍的更高效力[4] 行业研究 - TUS+VEN+AZA三联疗法正在新诊断的AML患者中进行1/2期临床试验（NCT03850574），旨在评估其在前线治疗中的效果[3] - TUS的药代动力学和毒理学研究表明，TUS易于吸收，达到足以抑制目标激酶的血浆浓度，支持每日一次给药，并显示出良好的安全性[2] - TUS在临床试验中已显示出单药治疗和联合治疗在复发或难治性AML患者中的活性，并且正在开发为新诊断AML的前线三联疗法[3][6] 公司动态 - Aptose正在积极招募新诊断的AML患者参与TUS+VEN+AZA三联疗法的临床研究[3] - Aptose的董事长、总裁兼首席执行官William G. Rice表示，临床前研究结果表明TUS将在具有多种不良突变的AML患者群体中显示出良好的安全性和广泛的抗白血病活性，并且初始临床数据正在验证这一点[4] - Aptose致力于开发针对血液学恶性肿瘤的精准肿瘤药物，其产品线包括旨在提供单药疗效并增强其他抗癌疗法疗效的小分子药物[5][6]