文章核心观点 - 美国FDA授予tolebrutinib突破性疗法认定用于治疗非复发型继发性进展性多发性硬化症（nrSPMS），基于HERCULES 3期研究积极结果，该药物有望延缓残疾进展 [1] 关于多发性硬化症 - 多发性硬化症是慢性、免疫介导、神经退行性疾病，会导致不可逆残疾累积，当前药物主要针对外周B和T细胞，对驱动残疾累积的先天免疫未充分解决 [5] - nrSPMS指停止复发但继续累积残疾的MS患者，症状包括疲劳、认知障碍等 [6] 关于tolebrutinib - tolebrutinib是口服、可穿透血脑屏障的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，正在进行3期临床研究评估治疗多种形式MS的效果，安全性和有效性未获监管机构评估 [7][8] 关于HERCULES研究 - HERCULES是双盲随机3期临床研究，评估tolebrutinib治疗nrSPMS的疗效和安全性，参与者随机（2:1）接受tolebrutinib或安慰剂治疗约48个月 [9] - 主要终点是6个月确认的残疾进展（CDP），次要终点包括3个月CDP发病时间、新的或扩大的T2高信号病灶总数等 [10] 研究结果 - tolebrutinib使6个月CDP发病时间延迟31%（HR 0.69；95% CI 0.55 - 0.88；p = 0.0026），经历确认残疾改善的参与者数量几乎是安慰剂组的两倍（10% vs 5%）（HR 1.88；95% CI 1.10 - 3.21；名义p = 0.021） [1] 安全性 - 接受tolebrutinib的参与者中4.1%出现肝酶升高（>3xULN），安慰剂组为1.6%；tolebrutinib组0.5%的参与者ALT峰值升高>20xULN，均发生在治疗的前90天，除1例外所有肝酶升高病例无需进一步医疗干预即可缓解 [3] 监管进展 - tolebrutinib在美国的监管申报正在最后确定，在欧盟的申报正在准备中，Sanofi计划在申报被接受后确认 [4] - 针对原发性进展性MS的PERSEUS 3期研究正在进行中，预计2025年下半年公布结果 [4] 关于Sanofi - Sanofi是创新型全球医疗保健公司，致力于通过科学改善人们生活，提供改变生命的治疗方案和救命疫苗，将可持续性和社会责任置于核心目标 [11] - Sanofi在EURONEXT和NASDAQ上市，提供了媒体关系和投资者关系的联系方式 [11]