文章核心观点 Annexon公司公布支持ANX005作为格林-巴利综合征（GBS）潜在疗法的真实世界证据（RWE）研究积极顶线结果，显示ANX005在治疗GBS上较IVIg或PE有优势，公司计划2025年上半年提交美国生物制品许可申请 [1] 研究相关 研究设计 - IGOS研究人员与Annexon合作开展RWE研究，采用倾向得分匹配统计方法，根据疾病严重程度关键预设预后因素，将IGOS全球患者登记处79例真实世界患者与Annexon已完成的3期研究中79例接受30mg/kg ANX005治疗患者进行1:1匹配 [2][8] - 采用与3期试验相同分析和统计方法评估匹配人群治疗效果，IGOS登记处患者按全球护理标准接受IVIg或PE治疗 [8] 研究结果 - ANX005治疗患者在肌肉力量和残疾方面较匹配的IGOS队列中接受IVIg或PE治疗患者改善更快更大，且需要机械通气患者更少，通气时间和重症监护病房（ICU）停留时间更短，或可降低GBS护理总体负担 [3] - 与IVIg或PE相比，第1周时ANX005治疗患者肌肉力量改善超10分（按医学研究委员会（MRC）总分衡量），表明有临床意义益处和未来恢复潜力（p < 0.0001） [4] - 在研究多个时间点（包括3期试验主要终点第8周），ANX005治疗患者在GBS残疾量表（GBS - DS）上处于更好健康状态可能性约为IVIg或PE治疗患者两倍（p = 0.0459） [4] - 接受ANX005治疗患者中约一半（79例中有15例）需要机械通气，而接受IVIg或PE治疗患者为79例中有32例（p = 0.022） [4] - ANX005治疗患者机械通气天数和ICU停留天数更少（每项指标中位数少12天，p = n.s.） [5] 药物相关 ANX005介绍 - ANX005是Annexon领先研究疗法，是同类首个选择性、靶向性和快速作用药物，旨在通过阻止外周和中枢神经系统中C1q活性减少炎症和神经损伤，静脉给药，能几乎立即阻断C1q功能 [9] - 该药物已获美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道和孤儿药指定，以及欧洲药品管理局孤儿药指定用于治疗GBS [9] ANX005 3期试验 - 此前3期研究阳性数据显示，30mg/kg ANX005治疗在GBS多项指标（包括主要终点GBS - DS）上较安慰剂有统计学显著效果 [10] - ANX005治疗患者在GBS - DS上第1周处于更好健康状态可能性更高，且在26周研究期间均有此益处，治疗效果早期、显著且持久，可加快恢复、减少机械通气天数，使患者提前约1个月行走 [10] - ANX005总体耐受性良好，安全性与安慰剂相似 [10] 疾病相关 GBS介绍 - GBS是一种严重疾病，由急性自身抗体和经典补体介导的对周围神经攻击引起，通常发生在健康人感染后，是急性、快速进展性神经系统疾病，治疗干预时间窗窄 [11] - 美国和欧洲每年有超22000人因GBS住院，周围神经损伤进展迅速，导致急性神经肌肉麻痹，可造成严重发病、残疾和死亡，美国目前无获批治疗方法，GBS相关长期疾病负担使美国医疗系统每年产生数十亿美元经济成本 [12] 公司相关 Annexon介绍 - Annexon Biosciences利用针对经典补体驱动神经炎症疗法，为患有严重身体、大脑和眼部神经炎症疾病数百万人开发潜在同类首创疗法 [13] - 公司专注于经典补体级联起始分子C1q，通过靶向C1q，免疫疗法旨在从源头阻止神经炎症疾病，产品线涵盖自身免疫、神经退行性和眼科疾病三个治疗领域，包括针对全球超800万人未满足需求的靶向研究药物候选物 [13] 公司计划 - 公司计划2025年上半年提交美国生物制品许可申请，并期待与监管机构讨论数据和整体监管方案 [4] 会议相关 - Annexon管理层将于美国东部时间12月16日上午8:30举行电话会议和网络直播，讨论GBS真实世界证据研究顶线结果，提供了拨入号码、会议ID及网络直播和回放访问方式 [6]