文章核心观点 Biohaven在药物研发上取得多项进展，其MoDE平台的BHV - 1300在1期试验表现良好，还有三款下一代MoDE分子获监管受理；同时在谷氨酸和离子通道平台也有重要进展，troriluzole提交NDA，BHV - 7000完成2/3期试验入组 [1][2][3][8][9] 分组1：BHV - 1300试验结果 - 皮下注射BHV - 1300在多剂量递增（MAD）研究中最低剂量下使目标IgG深度降低超60%，每周给药数小时内IgG渐进性降低，药效在四周研究期内相对基线持续 [1] - BHV - 1300在1期研究中安全且耐受性良好，对白蛋白或肝功能无临床显著影响，胆固醇无升高，保留血浆IgG3水平，所有不良事件轻微且与药物相关的不良事件均已解决，无因研究药物相关不良事件停药情况 [1] - MAD中优化的皮下制剂与之前报道的静脉注射BHV - 1300相比，患者间差异显著减小，皮下BHV - 1300剂量递增队列正在进行以探索其对IgG的最大降低范围 [1] 分组2：BHV - 1300意义及特点 - 皮下注射BHV - 1300首个最低MAD剂量队列结果是MoDE平台重大进展，其快速深度降低目标IgG，凸显治疗IgG介导免疫疾病的选择性和精准性 [2] - Biohaven从耶鲁大学获得MoDE技术许可，BHV - 1300治疗自身免疫性疾病有高差异化潜力，包括数小时内快速降解目标、可通过剂量和频率调节深度降低、患者使用方便、耐受性好、可与含Fc生物制剂联用、选择性去除目标IgG（IgG1、IgG2和IgG4而非IgG3） [2] 分组3：下一代MoDE分子进展 - 公司宣布三款下一代MoDE分子IND和/或CTA获监管受理，其中BHV - 1400和BHV - 1600是平台首批自身抗体特异性降解剂，可清除致病抗体同时使健康抗体正常发挥功能 [3] - BHV - 1400已开始人体给药，用于治疗IgA肾病（IgAN），可选择性降解半乳糖缺陷型IgA1（Gd - IgA1）且不抑制免疫，与现有疗法相比有高差异化，预计感染风险更低，且IgAN临床试验有加速批准途径 [4] - BHV - 1600于2024年第四季度开始人体给药，是首个针对围产期心肌病（PPCM）的合理设计研究性治疗药物，可快速降解致病性β1肾上腺素能受体（β1AR）自身抗体，公司已与FDA就临床开发计划达成一致以寻求加速批准途径 [5][6] - BHV - 1310的IND已获受理，预计2025年第一季度开始人体给药，是优化的选择性IgG1、IgG2和IgG4降解剂 [7] 分组4：谷氨酸和离子通道平台进展 - 公司向美国FDA提交troriluzole用于治疗所有基因型脊髓小脑性共济失调（SCA）的新药申请（NDA），此前已获孤儿药和快速通道指定，有资格获得优先审评，2024年9月报告的关键试验结果显示其在3年研究期内使疾病进展减缓50 - 70% [8] - BHV - 7000用于双相情感障碍的2/3期关键试验于2024年第四季度完成入组，比预期提前数月，该试验入组约256名患者，主要终点是治疗3周后躁狂症状严重程度变化，次要目标包括缓解率、起效时间、抑郁症状严重程度和安全性等 [9] 分组5：公司概况 - Biohaven是一家生物制药公司，专注于免疫学、神经科学和肿瘤学等关键治疗领域的药物发现、开发和商业化，利用其药物开发经验和多个专有药物开发平台推进创新治疗产品组合 [11] - 公司广泛的临床和非临床项目包括Kv7离子通道调节、细胞外蛋白降解、TRPM3拮抗、TYK2/JAK1抑制、谷氨酸调节、肌生长抑制素抑制、抗体招募双特异性分子和抗体药物偶联物等 [12]