文章核心观点 - 公司公布了正在进行的3期RECOVER研究开放标签扩展（OLE）部分的积极初步数据，显示每日一次服用brilaroxazine对精神分裂症患者具有长期安全性和广谱疗效，且耐受性良好 [1] 研究情况 - RECOVER研究的OLE部分在全球多个中心进行，评估每日一次服用15、30或50mg灵活剂量的brilaroxazine对稳定型精神分裂症患者的安全性和有效性，为期52周（1年） [5] - OLE部分纳入了RECOVER研究双盲部分的转组参与者和新入组的稳定型精神分裂症患者，brilaroxazine新药申请（NDA）提交FDA要求至少有100名完成1年治疗患者的长期安全数据 [5] 研究数据 患者情况 - 三个剂量组共有435名患者参加OLE，其中15mg组139人、30mg组155人、50mg组141人 [2] - 156名（35.86%）为3期试验双盲部分的转组参与者，279名（64.13%）为新入组参与者 [2] - 初步疗效结果来自113名完成52周治疗的患者，初步安全结果来自所有435名入组OLE的患者 [2] 疗效情况 - 各剂量的brilaroxazine治疗1年后均改善了精神分裂症的主要症状领域，15、30和50mg剂量呈现剂量依赖性疗效，从基线到治疗结束52周时，阳性和阴性症状量表（PANSS）总分分别降低15.2、18.6和20.8分 [3] - 15、30和50mg剂量的汇总数据显示，与基线相比，PANSS总分、阳性症状和阴性症状均显著降低，具有临床意义和持续的长期（1年）疗效，PANSS总分降低18.6分（从71.6到53），p ≤ 0.0001；阳性症状降低5.2分（从17.7到12.5），p ≤ 0.0001；阴性症状降低4.5分（从19.5到15.0），p ≤ 0.0001 [3] - 双盲部分转组患者从急性期到维持治疗1年期间，brilaroxazine显示出强大的持续疗效，86.76%的患者PANSS总分降低30分，64.70%的患者降低40分，33.82%的患者降低50分 [3] 安全、耐受性和依从性情况 - 15.2%的参与者报告至少有一次治疗相关不良事件（TRAE），大多为轻度（12.2%）或中度（3%），且为短暂性 [4] - 最常见的发生率≥1%的TRAE为体重增加（3.2%）、失眠（1.8%）和嗜睡（1.6%） [4] - 治疗1年期间，brilaroxazine在运动障碍量表上未出现任何有临床意义的变化 [4] - 治疗长达1年后，未观察到与药物相关的严重不良事件（SAE），也未报告重大安全问题，报告的3起严重不良事件均与brilaroxazine治疗无关 [4] - 该OLE部分的治疗中断率为35%，主要原因是撤回同意（22%）、失访（7%）和治疗相关不良事件（1.6%） [4] 药物情况 - brilaroxazine是公司内部发现的新化学实体，对血清素和多巴胺受体具有强效亲和力和选择性，与精神分裂症、银屑病和间质性肺病等多种疾病的病理生理相关 [6] - 全球3期RECOVER精神分裂症试验的积极顶线数据显示，该试验成功达到所有主要和次要终点，与安慰剂相比，50mg brilaroxazine在第4周时所有主要症状领域均有统计学意义和临床意义的显著降低，包括精神分裂症和共病炎症性疾病病理生理相关的关键促炎细胞因子减少，副作用情况与安慰剂相当，停药率低于安慰剂 [7] - 健康受试者的临床药物相互作用（DDI）研究阳性数据支持brilaroxazine与CYP3A4抑制剂合用时无临床显著相互作用 [7] - 公司认为已完成brilaroxazine的全套符合监管要求的毒理学和安全药理学研究，还计划将其开发用于其他神经精神疾病适应症，包括双相情感障碍、重度抑郁症（MDD）和注意力缺陷多动障碍（ADHD） [7] - brilaroxazine在炎症性疾病方面显示出有前景的非临床活性，如在银屑病、肺动脉高压（PAH）和特发性肺纤维化（IPF）的转化动物模型中减轻纤维化和炎症，已获得美国FDA治疗PAH和IPF的孤儿药认定 [8] 公司情况 - 公司是一家后期生物制药公司，致力于发现、开发和商业化满足未满足医疗需求的下一代疗法，目前的产品线专注于中枢神经系统（CNS）、炎症和心脏代谢疾病 [9] - 公司目前的产品线包括两个候选药物brilaroxazine（RP5063）和RP1208，均为内部发现的新化学实体，已在美国、欧洲和其他几个国家获得这两种药物的物质组成专利 [9]