文章核心观点 Reviva Pharmaceuticals宣布向现有和新的医疗保健机构投资者公开发行股票及认股权证，预计募资约1000万美元用于研发等用途 [1] 公司公开发行情况 - 公开发行2000万股普通股或普通股等价物，同时发售C系列和D系列认股权证，分别可认购最多2000万股普通股 [1] - 发行价格为每股及附带认股权证组合0.50美元，预计总募资约1000万美元 [1] - C系列和D系列认股权证行使价均为每股0.50美元，C系列权证立即可行使，有效期5年，D系列权证立即可行使，有效期12个月 [2] - 发行预计于2025年6月27日左右完成，需满足惯常成交条件 [3] - A.G.P./Alliance Global Partners担任此次发行的独家配售代理 [3] 募资用途 - 公司计划将此次发行的净收益用于研发活动、营运资金和其他一般公司用途 [3] 发行相关文件 - 证券发行依据2024年2月2日向美国证券交易委员会提交并于2月13日生效的S - 3表格有效上架注册声明 [4] - 已向美国证券交易委员会提交此次发行的初步招股说明书补充文件，可在SEC网站获取 [4] - 最终招股说明书补充文件和基础招股说明书电子版可向A.G.P./Alliance Global Partners获取 [4] 公司概况 - Reviva是一家后期生物制药公司，专注于中枢神经系统、炎症和心脏代谢疾病治疗药物的研发和商业化 [6] - 公司目前有两个候选药物brilaroxazine（RP5063）和RP1208，均为内部发现的新化学实体 [6] - 公司已在美国、欧洲和其他几个国家获得brilaroxazine和RP1208的物质组成专利 [6] 公司联系方式 - 公司联系人：Reviva Pharmaceuticals Holdings, Inc.的Laxminarayan Bhat, PhD，官网www.revivapharma.com [10] - 投资者关系联系人：LifeSci Advisors, LLC的PJ Kelleher，邮箱pkelleher@lifesciadvisors.com [10]

文章核心观点 - 晚期制药公司Reviva宣布拟进行公开发行普通股及认股权证，所得款项用于研发等用途 [1][2] 公司业务 - 公司是晚期生物制药公司，专注发现、开发和商业化下一代疗法，管线聚焦中枢神经系统、炎症和心脏代谢疾病 [5] - 公司管线有两个候选药物brilaroxazine（RP5063）和RP1208，均为内部发现的新化学实体，并在美国、欧洲等多地获物质组成专利 [5] 发行情况 - 公司拟公开发行普通股或普通股等价物及认股权证，所有证券由公司提供，发行受市场等条件限制 [1] - A.G.P./Alliance Global Partners担任此次发行的独家配售代理 [2] - 公司拟将发行所得净收益用于研发活动、营运资金和其他一般公司用途 [2] - 证券将根据2024年2月2日提交并于2月13日生效的S - 3表格有效暂搁注册声明发售，初步招股说明书补充文件将提交SEC [3] 联系方式 - 公司企业联系人为Laxminarayan Bhat博士，网址为www.revivapharma.com [8] - 投资者关系联系人为LifeSci Advisors, LLC的PJ Kelleher，邮箱为pkelleher@lifesciadvisors.com [8]

公司动态 - Reviva Pharmaceuticals Holdings Inc (NASDAQ RVPH) 创始人兼CEO Laxminarayan Bhat博士将在2025年6月16-17日举行的H_C Wainwright第6届年度神经科学混合会议上进行演讲 [1] - 演讲形式为预先录制的企业更新视频 将于美国东部时间6月16日上午7点对注册参会者开放点播 [2] 研发管线 - 公司专注于中枢神经系统(CNS) 炎症和心血管代谢疾病领域的创新疗法开发 目前管线包含两个自主研发的新化学实体药物：brilaroxazine(RP5063)和RP1208 [2] - 两款药物在美国 欧洲等多国已获得成分专利保护 [2] 会议信息 - H_C Wainwright神经科学会议采用线上线下混合模式 本次为第6届年度会议 [2] - 虚拟参会注册链接已公开 [2] 企业背景 - Reviva为临床后期生物制药公司 致力于开发解决未满足医疗需求的下一代疗法 [2] - 公司官网为www.revivapharma.com 投资者关系由LifeSci Advisors机构负责对接 [3]

纪要涉及的行业或者公司 行业为制药行业 公司为Reviva Pharmaceuticals Holdings（RVPH），主要研发治疗中枢神经系统、呼吸系统和代谢疾病的下一代疗法，其核心产品为用于治疗精神分裂症的viloroxazine（brilyroxazine）[3] 纪要提到的核心观点和论据 公司产品研发进展 - 公司宣布了治疗精神分裂症的3期RECOVER试验的长期疗效、安全性和依从性结果，该研究成功达到了起点、终点和目标，viloroxazine具有差异化的临床特征，已完成多项试验，包括1期、2期和临床药理学研究，以及关键的3期注册试验，今天公布了viloroxazine的长期安全性和疗效数据[11][13] - 公司正在开发viloroxazine长效注射剂，目前处于临床前开发阶段，还打算将其用于双相情感障碍（尤其是双相抑郁）和重度抑郁症的治疗[95] viloroxazine疗效 - 对急性和稳定型精神分裂症均有较强疗效，具有持久的多领域疗效，在多个维度上持续改善，包括阳性症状、阴性症状、运动因素、抑郁和焦虑症状、社交认知、激越和兴奋症状、一般精神病理学等，还对功能和生活质量的衡量指标有积极影响，在治疗有突出阴性症状的患者时效果更佳，效应量较大[12][27][28][29][30][31][32][33][35] - 与其他抗精神病药物相比，在阳性症状疗效上可能相当，但在阴性症状疗效上可能是主要的差异化因素，且效果强劲且持久[74][76] viloroxazine安全性和耐受性 - 不良反应发生率低，停药率低，4周试验中总不良反应数量与安慰剂无差异，停药率在16% - 18%之间，常见副作用为嗜睡和头痛；52周试验中治疗突发不良事件发生率也很低，常见不良反应为头痛、失眠、睡眠障碍、轻微震颤等，均为良性且数量极少[44][45][49][50] - 体重影响极小，长期来看，50毫克最高剂量在1年的体重增加仅为1.2 - 1.3公斤，体重增加可能是由于患者病情改善后饮食正常导致的健康体重增加，而非药物机制导致，因为未观察到脂质水平升高和甲状腺功能减退等与药物机制相关的症状[52][83][84][85][86] - 对血脂有积极影响，能降低胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）水平，无论是急性还是慢性使用，脂质水平均有下降[53][54][55] - 能降低催乳素水平，使其恢复到正常范围或略高于正常水平，避免了高催乳素血症带来的一系列问题，如免疫疾病、体重增加、糖尿病、乳房压痛、溢乳、性功能障碍等[55][56][57] - 对甲状腺功能有积极影响，能提高T3水平，降低促甲状腺激素（TSH）水平，有助于改善甲状腺功能减退相关症状，如情绪障碍、肥胖、免疫疾病等[59][60] - 能改善性功能，男性和女性的性功能障碍评分均显著降低，且效果随时间增加，这对提高患者的生活质量和治疗依从性有重要意义[61][62] - 能广泛降低炎症标志物，如白细胞介素、肿瘤坏死因子α（TNF - α）、趋化因子等，虽然其对精神分裂症改善的具体贡献还需进一步研究，但可能为抗精神病药物治疗精神分裂症提供新的途径[63][65][66] 市场竞争与监管 - 与竞争对手COBENFI相比，viloroxazine具有广泛的疗效和差异化的安全性特征，尤其是在心脏和胃肠道安全性方面，但由于COBENFI上市时间短，缺乏销售数据和历史比较数据，难以直接比较[103] - 从监管角度看，NDA申请需要两项良好控制的疗效研究和长期安全性、耐受性研究，公司已完成两项随机试验并获得阳性数据，今天又公布了长期安全性数据，基于在超过一千名患者中产生的数据，公司认为可能符合NDA申请标准，但仍在审查数据并探索所有选项以加快进程[100] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 介绍了两位关键意见领袖（KOL），分别是加州大学洛杉矶分校的Stefan R. Marder医生和德克萨斯大学的Larry Arishevsky医生，他们在精神疾病研究和治疗领域有丰富的经验和卓越的贡献[5][7] - 精神分裂症治疗现状存在未满足的需求，现有药物在阴性症状和认知缺陷等方面效果不佳，且存在长期耐受性问题，如代谢副作用、催乳素和甲状腺相关副作用、性功能障碍等，导致患者停药率高、生活质量差[15][39][40] - 神经炎症可能是改善精神分裂症阴性症状和认知障碍的驱动因素，与慢性精神疾病的免疫功能障碍有关，降低病情恶化和复发率可能有助于减少大脑损伤[41]

业绩总结 - Brilaroxazine在Phase 3 RECOVER试验中成功满足了研究的终点和目标[15] - Phase 2 REFRESH试验中，411名急性精神分裂症患者参与，结果显示brilaroxazine的疗效和安全性优于安慰剂[18] - Brilaroxazine在52周的开放标签扩展研究中，PANSS总分较基线下降了18.1分，具有显著的临床意义（p ≤ 0.0001）[41] - 在所有患者中，Brilaroxazine 50mg组的PANSS总分改善为10.1分，Cohen's d效应值为0.6，显示出良好的疗效[36] - Brilaroxazine在治疗期间的总不良事件发生率为2%[104] 用户数据 - 全球约有2400万人受到精神分裂症影响，美国约有350万人[26] - 在开放标签研究中，446名患者中男性占64.1%（286名），女性占35.9%（160名）[37] - 在临床全球印象量表（CGI-S）中，91.7%的患者在基线时评分≤4，显示出患者的整体病情相对稳定[37] 新产品和新技术研发 - Brilaroxazine作为一种新型的血清素多巴胺信号调节剂，具有多方面的直接和间接作用[31] - Brilaroxazine在多领域的疗效、改善安全性和耐受性方面表现出色[17] 未来展望 - 目前的治疗方法未能满足患者的所有需求，导致高停药率和不依从性[27][29] - 负面症状和治疗不依从性是精神分裂症患者的主要未满足需求[22] 市场扩张和并购 - Brilaroxazine在12个月内对胆固醇的降低效果显著，整体降低幅度为8.0 mg/dL，50 mg剂量组降低幅度为10.9 mg/dL，p=0.0093[90] - Brilaroxazine在12个月内对泌乳素水平的显著降低，整体降低12.50 ug/L[94] 负面信息 - 在稳定的精神分裂症患者中，brilaroxazine的治疗中，任何治疗相关不良事件（TEAE）的发生率为37.2%（N=446）[84] - 在急性患者中，任何TEAE的发生率为34.5%（N=140）和35.5%（N=134），而安慰剂组为29.9%（N=137）[83] 其他新策略和有价值的信息 - Brilaroxazine在12个月内未报告药物相关的严重不良事件，显示出良好的耐受性和安全性[104] - Brilaroxazine在所有剂量组中均未出现显著的运动障碍或内分泌相关副作用[104]

文章核心观点 - 公司宣布3期RECOVER开放标签扩展（OLE）1年研究的积极完整数据集，证明了brilaroxazine治疗精神分裂症的长期安全性、耐受性和有效性 [1] 研究情况 - RECOVER OLE研究是一项全球性、开放标签、多中心研究，评估brilaroxazine在稳定型精神分裂症患者中的安全性、耐受性和有效性，为期52周（1年），研究包括双盲研究的滚动参与者和新参与者 [6] - 全球3期RECOVER精神分裂症试验的积极顶线数据显示，试验成功达到所有主要和次要终点，在所有主要症状领域有显著且有临床意义的改善 [9] 药物效果 - brilaroxazine是一种新型血清素多巴胺信号调节剂，具有广泛的疗效，在所有症状领域的疗效持续1年，包括对阴性症状的改善 [1] - 对精神分裂症所有主要症状领域有剂量依赖性、广泛、有临床意义且持续的长期（1年）疗效 [2] - 改善多个神经炎症标志物，有助于提高疗效和减轻副作用 [1] - 改善脂质水平和内分泌激素水平（催乳素和甲状腺） [9] 安全性和耐受性 - 总体耐受性良好，不良事件和停药率较低，1年研究中治疗停药率为35%，主要由于撤回同意、参与者失访和治疗相关不良事件 [1][9] - 8.5%的参与者报告至少有一次治疗突发不良事件（TEAE），大多为轻度（6.5%）或中度（2.0%），且为短暂性 [9] - 最常见的TEAE（≥2%）为头痛、失眠、睡眠障碍和轻度震颤 [9] - 1年治疗中，brilaroxazine与运动障碍量表的临床显著变化无关 [9] - 1年治疗后，未观察到与药物相关的严重不良事件或重大安全问题 [9] - 无临床显著的心脏副作用、胃肠道副作用、药物性肝损伤（DILI），血糖水平无显著变化 [9] 数据详情 |指标|OLE 6个月（N=303）|OLE 12个月（N=159）|滚动患者双盲至OLE 13个月（N=50）| | ---- | ---- | ---- | ---- | |PANSS总分|-10.7|-18.1|-47.7| |阳性症状|-3.3|-5.0|-14.0| |阴性症状|-2.8|-4.4|-10.5| |阴性Marder因子|-3.0|-4.4|—| |PANSS社会认知|-1.5|-2.9|—| |个人和社会表现|4.5|11.3|32.7| |CGI - S评分>1分|37.3%|58.5%|100%| |PANSS兴奋/激动|-1.4|-3.5|—| |PANSS一般精神病理学|-4.7|-8.7|23.2|[3][4] 药物信息 - brilaroxazine是公司内部发现的新化学实体，对多种疾病有潜在治疗作用，包括精神分裂症、银屑病和间质性肺病 [8] - 临床药物 - 药物相互作用（DDI）研究的积极数据表明，CYP3A4酶对brilaroxazine无临床显著相互作用 [10] 公司展望 - 公司临床项目继续推进注册，期待尽快将brilaroxazine带给全球更多患者 [2] - 公司计划将brilaroxazine用于其他神经精神疾病的治疗，如双相情感障碍、重度抑郁症和注意力缺陷/多动障碍 [10] 相关活动 - 公司于2025年6月2日上午8点（美国东部时间）举行虚拟投资者网络直播，介绍OLE试验数据 [1][7] - 网络直播注册链接为https://lifescievents.com/event/h4p8mx9cj0w/ ，直播回放将在公司网站https://revivapharma.com/events 上提供，存档版本至少保留30天 [7] 公司信息 - 公司是一家后期制药公司，专注于开发中枢神经系统、炎症和心脏代谢疾病的疗法 [1] - 公司目前的产品线包括brilaroxazine（RP5063）和RP1208两个药物候选物，均为内部发现的新化学实体，并在美国、欧洲和其他几个国家获得了物质组成专利 [12]

纪要涉及的公司 Reviva Pharmaceuticals Holdings (RVPH)，一家专注于开发神经功能障碍疾病下一代疗法的公司，其股票在纳斯达克以RVPH代码交易 [1] 纪要提到的核心观点和论据 公司产品管线及潜力 - 公司有两款分子正在研发，其中Duloxazine是最先进的分子，处于精神分裂症的三期开发阶段，基于现有数据和药物药理学，有望拓展到双相情感障碍、重度抑郁症和多动症等相关精神疾病，以及肺动脉高压、肺纤维化和银屑病等炎症性疾病，这些疾病市场规模达数十亿美元 [4][5] 精神分裂症治疗现状及未满足需求 - 精神分裂症是多种症状域的混合，包括阳性症状、阴性症状和认知缺陷，现有药物在治疗阴性症状和认知功能障碍等慢性症状方面效果不佳，约30%的患者对现有治疗无反应或部分反应，解决阴性症状和治疗依从性是两大未满足需求 [6][8] - 神经炎症是导致疾病进展和共病的重要因素，解决神经炎症可显著影响治疗结果 [9] 公司药物Duloxazine优势 - 治疗依从性：在治疗约800多名患者的数据中，有效剂量下急性试验的停药率为12 - 16%，长期试验为35%，相比现有抗精神病药物，急性和长期试验的停药率均降低50%，这得益于其优越的疗效和安全性 [11][12] - 三期试验数据：已成功完成411名患者的四周全球三期试验，50毫克剂量显示出良好的剂量反应，四周时与安慰剂的净分离度为10，一周内即与安慰剂有显著分离，效果优于广泛使用的奥氮平和Caplita [13][14][15] - 阴性症状疗效：在阴性症状方面，药物显示出2分的分离度，具有统计学意义，在两项随机试验中数据一致，在高阴性症状患者中的疗效几乎是总患者群体的两倍，通过数字生物标志物（语音模式）进一步证实了药物对阴性症状的强大疗效 [16][17][20] - 神经炎症疗效：药物在降低IL - 8和MIP - 1等炎症生物标志物方面有统计学意义的减少，表明其具有抗炎作用 [22][23] - 安全性：安全性与安慰剂相当，急性试验中运动副作用和总体副作用与安慰剂相似，体重增加主要是由于患者营养状况改善，长期来看体重增加率从急性试验的5.9%降至一年治疗的3%，且未观察到脂质增加 [26][27][30] 后续研究计划和时间表 - 计划在第二季度的未来2 - 4周内公布开放标签研究的完整数据集 [29] - 为获得药物批准，还需进行另一项三期研究RECOVER 2，FDA已审查该协议，预计很快启动，试验设计与RECOVER 1相似，低剂量将替换为30毫克的中剂量，若一切顺利，预计明年年底提交新药申请（NDA） [34][35] 药物机制优势 - 精神分裂症主要由多巴胺 - 血清素信号级联功能障碍引起，开发新药有直接调节多巴胺和血清素靶点以及间接靶向其他受体两种方法，公司药物直接调节多巴胺、血清素受体，与现有药物不同的是，除了作用于多巴胺D2受体和5 - HT2外，对5 - HT2B、7和D4有强效作用，可解决慢性症状，且在神经炎症方面有数据支持，其5 - HT2B活性在解决行为症状和炎症级联方面有显著差异 [38][39][40] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 全球约有超过2400万人患有精神分裂症，仅美国就有约400万人患病 [7] - 在过去40年批准的14种治疗精神分裂症的药物中，约6 - 7种在两项随机试验中对阴性症状显示出显著效果，其他8种仅在一项试验中显示效果或无改善 [17] - 目前获批的抗精神病药物中，没有药物在神经炎症细胞因子生物标志物上显示出统计学显著结果 [22]

文章核心观点 - 晚期制药公司Reviva宣布其创始人、总裁兼首席执行官Laxminarayan Bhat将参加即将举行的两场投资者会议 [1] 公司信息 - 公司是一家晚期生物制药公司，致力于发现、开发和商业化满足未满足医疗需求的下一代疗法，目前专注于中枢神经系统、炎症和心脏代谢疾病领域 [2] - 公司目前有两个候选药物brilaroxazine（RP5063）和RP1208，均为内部发现的新化学实体，且在美国、欧洲和其他几个国家获得了物质组成专利 [2] 会议信息 - Benchmark Healthcare House Call虚拟投资者会议，形式为炉边谈话和一对一投资者会议，时间为2025年5月29日上午11:15 ET，地点为线上 [2] - Lytham Partners 2025年春季投资者会议，形式为公司介绍和一对一投资者会议，时间为2025年5月29日下午2:00 ET，地点为线上，可通过点击链接观看网络直播，如需与管理层安排会议可在此处注册 [2] 联系方式 - 公司联系方式：Reviva Pharmaceuticals Holdings, Inc.，Laxminarayan Bhat, PhD，网址www.revivapharma.com [3] - 投资者关系联系方式：LifeSci Advisors, LLC，Bruce Mackle，邮箱bmackle@lifesciadvisors.com [3]

公司业务概况 - 公司是专注中枢神经、炎症和心脏代谢疾病的后期制药公司，有两个候选药物，均获美国、欧洲等国物质成分专利[78] 药物试验结果 - 2023年10月30日，公司宣布RECOVER - 1试验积极顶线结果，50mg剂量的brilaroxazine在第4周PANSS总分较安慰剂降低10.1分，p<0.001[81][83] - 2024年12月16日，公司宣布OLE试验积极初步顶线数据，brilaroxazine每日一次用药一年，疗效持久，停药率35%[81][89] - RECOVER - 1试验中，brilaroxazine 50mg和15mg停药率分别为16%和19%，低于安慰剂的22%[85] - OLE试验中，截至2024年12月，共435名患者入组，其中15mg组139人，30mg组155人，50mg组141人[92] - OLE试验中，156名（35.86%）为3期试验双盲部分的转组参与者，279名（64.13%）为新入组参与者[92] - 布立拉嗪15mg、30mg和50mg剂量在52周治疗后，PANSS总分分别降低15.2、18.6和20.8分[100] - 布立拉嗪15mg、30mg和50mg剂量汇总数据显示，PANSS总分降低18.6分（从71.6降至53），阳性症状降低5.2分（从17.7降至12.5），阴性症状降低4.5分（从19.5降至15.0）[100] - 15.2%的参与者报告至少一次治疗相关不良事件，大多为轻度（12.2%）或中度（3%）[100] - 本OLE治疗中断率为35%，主要因撤回同意（22%）、参与者失访（7%）和治疗相关不良事件（1.6%）[100] 试验计划与进度 - 截至2025年5月，RECOVER 3期试验的长期OLE部分完成，完整数据集预计2025年Q2公布[88] - 公司预计2025年年中启动RECOVER - 2试验，2026年第三季度公布顶线数据，2026年第四季度向FDA提交NDA[86] - brilaroxazine临床开发计划包括已完成的2期REFRESH试验、1年OLE试验和即将启动的3期RECOVER - 2试验[86] - brilaroxazine的NDA提交FDA要求有100名完成12个月治疗患者的长期安全数据[87][91] 知识产权情况 - 截至2025年5月15日，公司知识产权组合包括70项已授予专利和12项待决专利申请[96] 财务数据关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司营运资金赤字约为530万美元，累计亏损1.707亿美元，手头现金及现金等价物约为530万美元[101] - 2025年和2024年第一季度，公司净亏损分别约为640万美元和740万美元[101] - 2025年和2024年第一季度，研发费用分别为411.3537万美元和578.3865万美元，变化率为 - 28.9%[111] - 2025年和2024年第一季度，净亏损分别为643.284万美元和743.3608万美元[111] - 2025年和2024年第一季度研发费用分别约为410万美元和580万美元[113] - 2025年和2024年第一季度一般及行政费用分别约为240万美元和210万美元[116] - 2025年和2024年第一季度认股权证负债重估收益分别约为10万美元和50万美元[117] - 2025年和2024年第一季度利息费用分别约为1.2万美元和3000美元[118] - 2025年和2024年第一季度利息收入分别约为8.6万美元和17.3万美元[119] - 2025年3月31日现金及现金等价物为528.94万美元，较2024年减少818.69万美元，降幅60.8%[121] - 2025年第一季度经营活动使用的净现金为819.42万美元，较2024年减少353.16万美元，降幅30.1%[121] - 2025年第一季度融资活动提供的净现金为7300美元，较2024年减少32.47万美元，降幅97.8%[121] 管理层讨论和指引 - 预计未来几年开发布立拉嗪治疗精神分裂症的临床成本约为6700万美元[106] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物约为530万美元，预计到第二季度末有足够现金支付预期支出，但第三季度需额外筹资[122] - 公司预计未来将继续产生重大费用和经营亏损，未来一年持续经营能力存疑[123]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损约643.28万美元，每股亏损0.13美元；2024年同期净亏损约743.36万美元，每股亏损0.25美元[12] - 2025年第一季度总运营费用为653.82万美元，2024年同期为792.21万美元[12] - 2025年第一季度研发费用为411.35万美元，2024年同期为578.38万美元[12] - 2025年第一季度行政费用为242.46万美元，2024年同期为213.82万美元[12] 其他财务数据 - 2025年第一季度末现金及现金等价物为528.94万美元，较2024年末的1347.63万美元减少[11] - 2025年第一季度末总负债为1153.71万美元，较2024年末的1469.05万美元减少[11] - 2025年第一季度末股东权益为负449.99万美元，2024年末为正81.25万美元[11] 各条业务线表现 - 446名参与者完成布立拉嗪长期开放标签扩展试验，其中156人完成一年治疗，301人完成六个月治疗[1][2][3] 管理层讨论和指引 - RECOVER - 2试验评估布立拉嗪治疗精神分裂症的注册性3期试验预计在2025年年中启动，需获得额外融资[7] - 布立拉嗪潜在新药申请目标提交时间为2026年第四季度[7]