文章核心观点 - 公司公布AFM24/阿替利珠单抗联合疗法在经大量预处理的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的更新临床数据，在NSCLC EGFR野生型（EGFRwt）和EGFR突变型（EGFRmut）患者中均显示出有意义的临床活性和良好耐受性，且AFM24暴露量越高疗效越好，未来将采用每周720mg的剂量进行开发 [1] NSCLC EGFR野生型队列更新 - 患者群体：截至2024年11月14日数据截点，全分析集（FAS）有43例患者，符合方案集（PPS）有33例患者，患者既往中位治疗线数为2线，均接受过铂类联合疗法和PD(L)1靶向检查点抑制剂（CPIs），三分之二接受过紫杉烷类药物 [3] - 安全性：AFM24和阿替利珠单抗联合疗法耐受性良好，无意外安全发现，输液相关反应（IRRs）是最常见不良事件，发生率为54%，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高分别在21%和16%的患者中报告 [4] - 抗肿瘤活性和持久性：联合疗法总缓解率（ORR）为21%，48%的患者肿瘤缩小，疾病控制率（DCR）为76%，初步中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，36%的患者目前仍在接受治疗 [5] NSCLC EGFR突变型队列更新 - 患者群体：截至2024年11月14日数据截点，FAS有28例患者，PPS中前17例患者有更新结果，所有患者均接受过EGFR特异性TKI治疗，77%接受过铂类化疗 [6] - 抗肿瘤活性和持久性：AFM24联合阿替利珠单抗在难治性NSCLC EGFRmut患者中显示出有前景的活性，ORR为24%，DCR为71%，41%的患者肿瘤缩小，中位随访9个月时，中位PFS为5.6个月，5例（29%）患者接受治疗超过10个月 [7] 事后暴露-反应分析 - 分析过程：对接受480mg AFM24治疗的NSCLC EGFRwt和EGFRmut受试者（n = 44）进行事后暴露-反应分析，使用患者平均谷值的中位数切点计算低暴露组和高暴露组 [8] - 安全性、抗肿瘤活性和持久性：高暴露组和低暴露组基线特征平衡，高暴露组ORR为46%，PFS为7.4个月，敏感性分析支持暴露与结果之间存在明确关系，每周720mg AFM24的药代动力学特征表明其将达到等于或高于高暴露组观察到的血浆浓度 [9] 相关药物及公司介绍 - AFM24：是一种四价双特异性ICE®，通过结合先天免疫细胞上的CD16A和实体肿瘤上广泛表达的表皮生长因子受体（EGFR）激活先天免疫系统来杀死癌细胞 [11] - Affimed N.V.：是一家临床阶段的免疫肿瘤公司，致力于通过挖掘先天免疫系统的未开发潜力，让患者恢复对抗癌症的先天能力，其ICE®分子正在进行临床开发 [12]