文章核心观点 - Tenaya Therapeutics公布TN - 201基因疗法MyPEAK - 1临床试验首批患者的早期数据，显示TN - 201耐受性良好，有早期蛋白表达证据，临床指标大多稳定或改善，为后续研究提供依据 [2][3][4] 分组1：TN - 201基因疗法及相关疾病介绍 - TN - 201是基于腺相关病毒血清型9（AAV9）的基因疗法，通过单次静脉输注将正常MYBPC3基因递送至心肌细胞，增加MyBP - C蛋白水平，以治疗MYBPC3相关肥厚型心肌病（HCM），已获美国FDA多项认定及欧盟孤儿药产品认定 [15] - MYBPC3相关HCM是由MYBPC3基因突变导致MyBP - C蛋白表达不足引起的严重进行性疾病，约占美国HCM患者总数的20%（120,000例），目前无获批针对其潜在遗传病因的疗法 [14] 分组2：MyPEAK - 1临床试验介绍 - 该试验是正在进行的多中心、开放标签、剂量递增研究，旨在评估单次静脉输注TN - 201基因替代疗法的安全性、耐受性和临床疗效，测试3E13 vg/kg和6E13 vg/kg两个剂量组，每组3名患者，可能在计划的剂量扩展队列中招募多达24名患者 [12] 分组3：首批患者数据情况 耐受性与安全性 - TN - 201总体耐受性良好，安全状况可控，未观察到心脏毒性、补体激活相关不良反应或血栓性微血管病（TMA）相关事件 [3][6][7] - 三名患者均出现与TN - 201治疗相关的肝酶孤立性升高，经皮质类固醇治疗后得到良好控制，一名患者出现无症状轻度（1级）酶升高并被指定为严重不良事件（SAE） [7] - 研究期间不良事件主要为轻度、短暂或可逆，多数副作用是腺相关病毒载体（AAV）基因疗法或免疫抑制（IS）方案常见的，两起严重不良事件与TN - 201无关，患者1和2已成功停用免疫抑制剂，三名患者均继续留在研究中 [7] 基因表达情况 - TN - 201成功转导至心肌细胞并实现可测量的转基因RNA表达，TN - 201 RNA表达和MyBP - C蛋白水平随时间增加 [3][7] - 患者1和2在第8周实现了高于临床前疾病模型有效水平的心脏转导，且与其他临床阶段AAV基因治疗剂相比表现良好；第8周TN - 201衍生mRNA水平与其他临床阶段心脏基因疗法相似，患者1在第52周活检时TN - 201 mRNA表达增加50% [8] - 患者1的MyBP - C蛋白总量从第8周到第52周增加了3%，结合TN - 201 mRNA表达增加，表明TN - 201基因疗法到达靶细胞后成功转录和表达 [8] 临床指标变化 - HCM的临床指标大多保持稳定或较基线有所改善，心肌应变循环生物标志物（通过NT - proBNP测量）总体稳定，患者2的心肌损伤生物标志物心肌肌钙蛋白I恢复正常 [9][10] - 部分临床终点有改善或稳定，如患者1和2的纽约心脏协会（NYHA）分级有所改善，其他指标尚不可用、无法解释或结果不一，随着时间推移和更多患者参与，整体临床情况有望更清晰 [10] 分组4：公司动态 - Tenaya管理层将于美国东部时间上午8:00举行电话会议和网络直播，讨论MyPEAK - 1初始结果，网络直播及幻灯片将在公司网站投资者板块提供，回放约90天内可查看 [11] - Tenaya Therapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于开发治疗心脏病潜在病因的疗法，其产品线包括TN - 201、TN - 401、TN - 301等多个项目 [16]